慢性膵炎発症におけるCFTRクロライドチャンネルの役割

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670475
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 成瀬 達 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50180550)
• 研究分担者: 石黒 洋 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 助手 (90303651) ; 北川 元二 名古屋大学, 医学部・附属病院, 助手 (80262898) ; 古家 園子 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (20096952)
• キーワード: 単離小葉間膵管 / 細胞内Cl^-濃度 / HCO_3^-分泌 / 5-hydroxytriptamine / Na^+-HCO_3^-cotransport / 水チャネル

研究概要

出生2500人に1人と白人に多い嚢胞線維症(Cystic Fibrosis: CF)の原因遺伝子であるCystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator(CFTR)クロライドチャンネルの遺伝子変異が慢性膵炎の発症に拘わっている可能性が指摘されている。しかし、わが国では嚢胞線維症は稀であり(出生35万人に1人)、CFTRの遺伝子変異が日本人で慢性膵炎の発症に関与しているか否かは不明である。本研究では我が国の慢性膵炎患者におけるCFTR遺伝子変異の有無を臨床的に検討した。欧米人に頻度の高い20の主な遺伝子変異は日本人の健常人159名および慢性膵炎患者63名で認めなかった。そこで慢性膵炎患者にCFTR機能異常があるか否かを調べるため、汗のクロライド濃度を測定した。湿度センサを用いたデジタル発汗計で発汗量を測定し、自然発汗で得られた汗のクロライド含量をキャピラリー電気泳動で測定した。その結果、慢性膵炎患者25例中、13例は汗のクロライド濃度が60mmol/L以上の異常高値を示した。即ち、わが国の慢性膵炎患者の約半数はCFTR機能異常を背景に発症している可能性が示唆された。慢性膵炎では膵液の重炭酸イオン濃度の異常を伴う。慢性膵炎発症におけるCFTRクロライドチャンネルの役割を明らかにするために、嚢胞線維症の疾患モデルであるΔFマウスを用いて、CFTRによる重炭素イオン輸送の調節機構の検討を始めている。

研究成果

• [文献書誌] Ishiguro, H.: "Chloride transport in microperfused interlobular ducts isolated from guinea-pig pancreas"J Physiol (Lond). 539・1. 175-189 (2002)
• [文献書誌] Ishiguro, H.: "Pancreatic ductal bicarbonate secretion: Past, present and future"JOP. J. Pancreas (Online). 2(4 Suppl). 192-197 (2001)
• [文献書誌] Suzuki, A.: "5-hydroxytryptamine strongly inhibits fluid secretion in guinea pig pancreatic duct cells"J Clin Invest. 108. 749-756 (2001)
• [文献書誌] Ko, S. B. H.: "Aquaporins in rat pancreatic interlobular ducts"Am J Physiol. 282. G324-331 (2002)
• [文献書誌] Furuya, S.: "Distribution of aquaporin 1 in the rat pancreatic duct system examined with light and electron microscopic immunohistochemistry"Cell Tissue Res. (in press). (2002)
• [文献書誌] Nakajima, M.: "The role of cholecystokinin in the intestinal phase of pancreatic circulation in dogs"Am J Physiol. 280. G614-620 (2001)