腸管腔内抗原に対する免疫寛容の破錠により発症する炎症性腸疾患モデルの作成と解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670481
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 若月 芳雄 京都大学, 医学研究科, 講師 (40220826)
• キーワード: 実験大腸炎 / マウス / 免疫学 / 消化器病学 / 発生工学 / 潰瘍性大腸炎 / クローン病

研究概要

腸管内の微生物性抗原に対する宿主の免疫寛容状態の破綻がこれまで、原因が不明であった、潰瘍性大腸炎あるいはクローン病の発症と密接に相関することが幾多の動物実験や臨床研究より明らかにしている。
慢性炎症性疾患の発症機構を知るためには、発症初期過程を解析することが可能な実験モデルが必要である。我々は、大腸菌に鶏卵白アルブミン遺伝子を発現し蛋白を産生させることに成功した。また、鶏卵白アルブミンに対するT細胞抗原受容体をトランスジーンとして発現するマウス、あるいはこれにサイトカイン遺伝子をノックアウトする、あるいは抗原非特異的なT細胞、B細胞を発生工学的に発現しないマウスを用いて、抗原特異的なT細胞を得て、未感作のマウスに移入した。このマウスに卵白アルブミンを産生する大腸菌を感染させることにより、抗原特異的におこる大腸炎マウスを作成するこことに成功した。
現在、大腸炎を起こすT細胞、またはこれを抑制するT細胞の同定、大腸炎の病理学的特徴を解析中である。

研究成果

• [文献書誌] Yoshio Wakatsui, et al: "An Induction of T-cell response to a luminal bacterial antigen leads to colitis in immunocompetent mice"Mucosal Immunology Update. 8. 12-13 (2000)
• [文献書誌] Yasuhiko Shirai,Yoshio Wakatsuki et al.: "Induction and Maintenance of Immune Effector Cells in the Gastric Tissue in Mice Orally Immunized to Helicobacter pylori Requires Salivary Glands"Gastroenterology. 118. 749-759 (2000)
• [文献書誌] Yoichi Matsunage,Yoshio Wakatsuki et al.: "Oral immunization with size-purified microsphere beads selectively induces systemic tolerance and sensitization."Vaccine. 19. 579-588 (2000)
• [文献書誌] Sakata-Kaneko,Y.Wakatsuki et al.: "Altered Th1/Th2 Commitment in Human CD4 T cells With Ageing."Clin Exp Immunology. 120. 267-273 (2000)
• [文献書誌] 白井泰彦,若月芳雄: "H.pylori感染と胃の免疫機構"感染・免疫・炎症. 31. 54-56 (2000)
• [文献書誌] 若月芳雄: "消化管と免疫寛容"GI Research. 8. 45-51 (2000)