| 研究概要 |
申請者らは,慢性膵炎自然発症モデルであるWBN/Kobラットでは,15週齢よりCD8,CD4陽性Tcellが膵へ浸潤していることを確認し,特に,CD8 T cellがapoptosisを起こした腺房細胞に近接して存在している像も確認し,CD8 T cellがapoptosis惹起に重要な役割を担うことを明確にした.免疫抑制剤であるTacrolimusの10-20週齢までの投与により,用量依存性に膵apoptosis・慢性脾炎が抑制されることも確認したが,Tacrolimusは末血,脾臓のT cell subsetsには変化を起こさなかった.ゆえに,本モデルでは,免疫異常が慢性炎の成因に重要であることが明確となり,自己免疫異常を主因とするヒト膵炎の新たな治療の一助とすることができた.さらに,申請者らは,胸腺萎縮と膵炎発症に関連があると考え,胸腺細胞をflowcytcmetryにて検討したが,胸腺・脾臓T cellのsubsetsおよびapoptosis比率にはWistarとの差異がないことも確認した.一方,Estradiolも用量依存性にapoptosis・慢性膵炎を抑制したが,内因性corticosterone値は変化を起こさず,testosterone値は,炎症抑制の有無に関わらず顕著に低下していた.膵ではandrgen receptorは免疫染色されず,androgen receptor antagonistであるflutamide混餌食投与では,炎症が抑制されないが,EstradiolはPHAの惹起するT cellの増殖を抑制することを確認した.ゆえに,Estradiolの効果は,T cell機能の抑制を介すると結論した.リンパ球移入による慢性膵炎の惹起実験では,20週齢(慢性膵炎発症時)の脾内リンパ球を分離し,cyclophophamideを投与された10週齢Wistarに静脈内投与したが,慢性膵炎の惹起は失敗に終わっている.今後,観察期間・細胞数を変化させて再挑戦する予定である.さらには,RT-PCRによってTGF-βmRNAの発現を確認しており,現在,膵炎のみならず,膵線維化に役割を担う物質の検討を続けている.
|
