急性間質性肺炎における形態学的評価およびMMPによる病態解析と治療法の評価

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670565
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 菅 守隆 熊本大学, 医学部, 助教授 (20154437)
• キーワード: 急性間質性肺炎 / マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-2 / MMP-9 / びまん性肺胞傷害(DAD) / 細胞外基質

研究概要

急性間質性肺炎(AIP)の病態において肺胞上皮および血管内皮基底膜傷害が重要であり、その組織学的特徴はびまん性肺胞傷害(DAD)である。マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)は、DADの病変形成における肺胞構築の破壊と過剰な細胞外基質(ECM)の分解を担う主要因子で、特にMMP-2とMMP-9は基底膜の主要構成成分であるIV型コラーゲンを基質とし、基底膜傷害における重要な役割が想定される。本研究では、ヨークシャー系ブタに高濃度酸素を曝露(24-120時間)することによりDAD/AIPモデルを作製し、このモデルにおけるMMPの活性測定と組織での局在をゼラチンザイモグラフィー法および免疫組織染色法を用いて検討した。ブタに高濃度酸素を曝露すると、低酸素血症を伴う肺傷害が出現し、組織学的にはDADの浸出期早期から増殖期早期に至る所見を認めた。気管支肺胞洗浄液(BALF)中のMMP-2,-9活性ともに72時間以上の曝露群で増加していた。MMP-2は主に肺胞マクロファージ、肺胞上皮に発現し、一方、MMP-9は好中球、肺胞マクロファージに局在を認めた。MMP-9は肺傷害の重症度およびBAL好中球数と強く相関しており、DADの病変形成においてMMP-9とその主要産生細胞と考えられる好中球の重要性が示唆された。本モデルは、AIP/DADの治療実験モデルとして重要であり、かつMMP-9は急性肺傷害のマーカーになりえると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Ichikado K,Suga M, et al.: "Hyperoxia-induced diffuse alveolar damage in pig : Correlation between thin-section computed tomographic and pathologic findings."Radiology. 261(1). 531-538 (2000)
• [文献書誌] Takano Y,Sakamoto O,Suga M, et al.: "Elevated levels of macrophage-stimulationg protein in induced sputum of patients with bronchiectasis."Respir Med. 94(2). 784-790 (2000)
• [文献書誌] Suga M, et al.: "Characteristic elevation of matrix metalloproteinase activity in idiopathic interstitial pneumonias."Am J Respir Crit Care Med. 162(5). 1949-1956 (2000)
• [文献書誌] Fujiki Shinbori T,Suga M, et al.: "Bacterial superantigen staphylococcal enterotoxin B induces interstitial pneumonla in SCID mice reconstituted with peripheral blood mononuclear cells from collagen vascular disease patients."Clin Immunol. 96(1). 38-43 (2000)
• [文献書誌] Johkoh T,Muller NL,Akira M,Ichikado K,Suga M, et al.: "Eosinophilic lung diseases : Diagnostic accuracy of thin-section CT in 111 patients."Radiology. 216(3). 773-780 (2000)
• [文献書誌] Takahashi T,Suga M, et al.: "Erythromycin attenuates an experimental model of chronic bronchiolitis via augmenting MCP-1."Eur Respir J. (in press).