急性間質性肺炎における形態学的評価およびMMPによる病態解析と治療法の評価

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670565
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 菅 守隆 熊本大学, 医学部, 助教授 (20154437)
• キーワード: 急性間質性肺炎(AP) / びまん性肺胞障害(DAD) / HRCT / 肺野濃度上昇 / 牽引性気管支・細気管支拡張 / 細胞外基質 / マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-2 / MMP-9

研究概要

(1)形態学的評価:急性間質性肺炎(AIP)の31症例について生存例および非生存例のHRCT所見を比較し、HRCT所見によってAIPの治療反応性の予測が可能かどうかを検討した。
1)CT所見の広がりの比較:DADの病理学的病期とHRCT所見との関係から、浸出期、増殖期そして線維化期に対応するCT所見を6段階に分類して評価した。牽引性気管支・細気管支拡張像を伴わない濃度上昇域は、非生存例に比し生存例に有意に広範ににとめられるのに対し、牽引性気管支・細気管支拡張像を伴う濃度上昇域は非生存例に有意に広範に見られた。
2)CTによる肺野全体のスコアの比較:病理学的病期に対応した6つのCT所見について、段階的に1-6点のスコアを設定した。生存例のCTによる肺野全体のスコアは222.5±33.2に対し、非生存例では324.2±55.7の値となり、生存例のスコアは非生存例のスコアに比較して有意に低値を(p=0.0003)。
(2)MMPによる評価:ヨークシャー系ブタに高濃度酸素を曝露(24-120時間)することによりDAD/AIPモデルを作成し、このモデルにおけるMMPの活性測定と組織での局在をゼラチンザイモグラフィー法および免疫組織染色法を用いて検討した。MMP-9は肺障害の重症度およびBAL好中球数と強く相関しており、DADの病変形成においてMMP-9とその主要産生細胞と考えられる好中球の重要性が示唆された。本モデルは、AIP/DADの治療実験モデルとして重要であり、かつMMP-9は急性肺障害のマーカーになりえると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Sakamoto O, Suga M, et al.: "Expression of discoidin domin receptor 1 throsine kinase on the human bronchial epithelium"Eur Respir J. 17(5). 969-974 (2001)
• [文献書誌] Ichiyasu H, Suga M, et al.: "Role of monocyte chemoattractant protein-1 in Propionibacterium acnes-induced pulmonary granulomatosis"Microsc Res Tech. 53(4). 288-297 (2001)
• [文献書誌] Takahashi T, Suga M, et al.: "Erythromycin attenuates an experimental model of chronic bronchiolitis via augmenting MCP-1"Eur Respir J. 17(3). 360-367 (2001)
• [文献書誌] Gushi Y, Ichikado K, Suga M, et al.: "Expression of matrix matrix metalloproteinases in pigs with hyperoxia-induced acute lung injury"Eur Respir J. 18(7). 827-837 (2001)
• [文献書誌] Eishi Y, Suga M, et al.: "Quantitative analysis of propionibacterial and mycobacterial DNA in lymphnodes of Japanese and European patients with sarcoidosis"J Clin Microbiol. 40(1). 198-204 (2002)
• [文献書誌] Miyakawa H, Sato K, Shinbori T, Gushima Y, Fujiki M, Suga M: "Effects of iNOS and xanthine oxidase inhibitors in interstitial pneumonia induced by superantigen"Eur Respir J. (in press). (2002)
• [文献書誌] Ichikado K, Suga M, et al.: "Acute Interstitial Pneumonia : Comparison of High-Resolution CT Findings between Survivors and Non-survivors"Am Respir Crit Care Med. (in press). (2002)
• [文献書誌] 菅 守隆: "肺線維症とサイトカイン"臨床免疫. 35(6). 702-709 (2001)
• [文献書誌] 菅 守隆: "間質性肺炎の分子病態"日本胸部臨床. 60(11). 53-58 (2001)
• [文献書誌] 菅 守隆: "過敏性肺炎"臨床医. 27. 97-101 (2001)
• [文献書誌] 一安秀範, 菅 守隆: "P. acnes誘発肺肉芽腫モデルにおけるMonocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)の役割"日サ会誌. 21. 3-11 (2001)
• [文献書誌] 菅 守隆: "肺疾患とマクロファージ"生命を支えるマクロファージ(高橋 潔,内藤 眞,竹屋元裕編)文光堂. 366-372 (2001)
• [文献書誌] 菅 守隆: "間質性肺炎"最新老年呼吸器病学(福地義之助編)永井書店. 434-445 (2001)
• [文献書誌] 菅 守隆: "過敏性肺炎"呼吸器疾患の治療と看護(工藤翔二編)南江堂. 277-279 (2002)