気管支喘息の気道炎症に対するSialyl Lewis^xアナログによる治療の試み

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670569
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 井上 洋西 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40133962)
• 研究分担者: 山内 広平 岩手医科大学, 医学部, 助教授 (20200579)
• キーワード: 気管支喘息 / 気道炎症 / 接着分子 / E-eレクチン / シアリルルイスX / 好酸球浸潤 / 動物モデル

研究概要

1)卵白アルブミン感作マウスの作成
これまで報告されている方法に従い水酸化アルムと卵白アルブミンを混合して投与し、感作を行った。具体的にはBALB/Cマウスに一週間毎に2回抗原を腹注して感作を行い、2週間後卵白アルブミン溶液を吸入させてI型アレルギーを惹起して、その後48時間目まで経時的に末梢血、気管支肺胞洗浄液、肺組織を採取する。気管支肺胞洗浄液中の好酸球の変化を解析して、sialyl Lewisx糖鎖アナログの投与方法について検討した。
2)抗原暴露後のマウス呼吸機能の解析
これまでマウスのような小動物の呼吸機能のin vivoでの測定は難しかったが、本研究においてはBUXCO社製の小動物用Double Chamber Plethysmographsを用いることにより無麻酔下で呼吸インピーダンスの測定可能となり、抗原暴露後から24時間目まで経時的に観察できた。これまで抗原暴露後の即時型反応及び遅発型反応が観察され、薬剤効果の判定が十分可能と考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Pan L-H, et al.: "Inhibition of binding between E and P selectins and SLex molecule suppresses the inflammatory responses in hypersensitivity pneumonitis in mice."Am.J.Respir.Crit.Care Med.. 161. 1689-1697 (2000)
• [文献書誌] Heinzman A, et al.: "Genetic variants of IL-13 signaling and human asthma and atopy."Human Molecular Genetics.. 9. 549-559 (2000)
• [文献書誌] Wu D-N, et al.: "Effects of esophageal acid perfusin on airway hyperresponsiveness in patients with bronchial asthma."Chest,. 118. 1553-1556 (2000)
• [文献書誌] Yamauchi K, et al.: "Effects of pranlukast, a leukotriene receptor antagonist, on airway inflammation in mild asthmatics."J Asthma,. 38. 51-57 (2001)
• [文献書誌] Pan L-H, et al.: "Type II Alveolar Epithelial Cells and Interstitial Fibroblasts Expresses Connective Tissue Growth Factor in Idiopathic Pulmonary Fibrosis."Eur Res J,. (in press).