SLC欠損マウスにおける実験的アレルギー性脳炎の発症抑制機構

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670621
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 垣内 史堂 東邦大学, 医学部, 教授 (40126024)
• 研究分担者: 中野 英樹 東邦大学, 医学部, 助手 (30266928) ; 岩崎 泰雄 東邦大学, 医学部, 助教授 (30130347)
• キーワード: pltマウス / SLCケモカイン / ELCケモカイン / 実験的アレルギー性脳炎 / T細胞 / T細胞免疫反応調節 / 多発性硬化症

研究概要

実験的アレルギー性脳炎(Experimental Allergic Encephalomyelitis : EAE)は、ヒトの多発性硬化症の実験モデルと考えられている。我々の見出したplt(paucity of lymph node T cells)マウスでは、リンパ系に発現するSLCケモカインと樹状細胞に由来するELCケモカインが共に発現されていない。このマウスではT細胞と樹状細胞のホーミングに欠陥があるにもかかわらず、蛋白質抗原でアジュバントとともに皮下に免疫すると、所属リンパ節T細胞はin vitroでの抗原刺激に強く反応することが判明している。しかも対照マウスに比べてはるかに長く反応が持続する。pltマウスでは、免疫後のT細胞抗原反応性の調節に欠陥があるものと考えられる。現在この欠陥について解析中であるが、対照マウスでは免疫後2週間を過ぎると反応したT細胞のアポトーシスが見られるのに対して、pltマウスではアポトーシスがほとんど検出されない。この違いがT細胞反応性調節異常につながるのではないかと推測されるが、今のところ不明である。一方、このpltマウスをMOG(Myelin Olgodendrocyte Protein)ペプチドを用いて免疫し、EAEの発症を検討したところ、発症の抑制がみられた。EAEの発症にはT細胞の関与が知られているが、対照マウスをMOGで免疫後のT細胞をpltママウスに移入すると発症したことから、pltマウスをMOGで免疫したあと、EAEを発症させるT細胞が誘導されていない可能性がある。なぜこのような差異がみられるのか今のところ不明であるが、EAEを発症させるT細胞はThl細胞といわれており、免疫後に誘導されるTh細胞に違いがあることも考えられる。この可能性も含めて現在なお検討している。

研究成果

• [文献書誌] Y. Kanai, T. kakiuchi: "Response of peripheral lymphocytes from patients with ossification of posterior longitudinal ligament"Chinical Orthopaedics and Related Research. 389. 79-88 (2001)
• [文献書誌] H. Nakano, M. Yanagita, MD. Gunn: "CD11_c+ B220+ Gr^*1+ cells in mouse lymph nodes spleen display characteristics of plasmacytoid dendritic cells"Jouranal of Experimental Medicine. 194・8. 1171-1178 (2001)
• [文献書誌] G. Henning, L. Ohl, T. Junt, P. Reiterer, V. Brinkmann, H. Nakano, W. Hohenber-ger, M. Lipp, R. Forster: "CC chemokine receptor 7-dependent and -independent pathways for lymphocyte homing: modulation by FTY720"Journal of Experimental Medicine. 194・12. 1875-1881 (2001)
• [文献書誌] K. Relf, EH. Ekland, L. Ohl, H. Nakano, M. Lipp, R. Forster, JG. Cyster: "Balanced responsiveness to chemoattractants from adjacent zones determines B-cell Position"Nature. 416・6876. 94-99 (2002)