アンジオテンシンII受容体拮抗薬が心不全における突然死発症を減少させる機序の解明

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670640
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 甲谷 哲郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (70205350)
• 研究分担者: 澤 洋文 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30292006) ; 玉木 長良 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30171888) ; 富田 文 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (40271655)
• キーワード: 心不全 / 突然死 / アンジオテンシンII受容体拮抗薬 / 致死的心室性不整脈

研究概要

近年、欧米で行われた多くの大規模臨床試験において、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬が心不全患者の予後を改善することが示され、心不全におけるACE阻害薬治療はEBMとして確立されたものとなっている。しかし、新たに登場したアンジオテンシンII(AngII)受容体拮抗薬が、ACE阻害薬よりも有効性が高いか否かについては、未だ一定の結論は得られていない。そこで、我々は、AngII受容体拮抗薬とACE阻害薬の心不全への効果、中でも致死的心室性不整脈、突然死予防に対する効果の違いとその機序について、動物モデルを用いて、核医学的および電気生理学的手法により詳細に検討することを目的とした。
現在、ラット梗塞後心不全モデルを作成し、心エコーによる心機能評価を行い、さらに種々の病期において、心筋脂肪酸代謝(BMIPP投与)、心筋交感神経活性(MIBG投与)の評価を行い、核医学的に検索中である。また、近く、埋め込み型心電図モニター装置を用いて、不整脈解析に着手する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Ono T, Kohya T, et al.: "Improvement in fatty acid utilization in relation to a change in left ventricular hypertrophy in spontaneously hypertensive rats."Jpn Cir J. 64. 117-120 (2000)
• [文献書誌] Hanada A, Okita K, Yonezawa K, Ohtsubo M, Kohya T, et al: "Dissociation between muscle metabolism and oxygen kinetics during recovery from exercise in patients with chronic heart failure."Heart. 83. 161-166 (2000)
• [文献書誌] Sato A, Hattori Y, Sasaki M, Tomita F, Kohya T, et al.: "Agonist-dependent difference in the metabolisms involved in Ca2+ sensitization of smooth muscle of procine coronary artery."J Cardiovasc Pharmacology. 35. 814-821 (2000)
• [文献書誌] Imran MB, Morita K, Adachi I, Konno M, Kubo M, Kohya T, etal: "Comparison between segmental wall motion and wall thickening in patients with coronary artery disease using SPECT software."International J of Cardiac Imaging. 16. 283-291 (2000)
• [文献書誌] Tomita F, Kohya T, et al: "Prevalence and clinical characteristics of patients with atrial fibrillation : Analysis of 20,000 cases in Japan"Jpn Circ J. 64. 653-658 (2000)
• [文献書誌] 佐藤実,甲谷哲郎: "低左心機能に合併する持続性心室性頻拍に対するアミオダロンの効果 : QT dispersion と心拍変動"臨床薬理. 31. 459-460 (2000)
• [文献書誌] Yokoshiki H, Kohya T, et al: "Current Aspects of Cellular and Subcellular Mechanisms of Drug Actions. A Stepping Board for New Era of Pharmacology"Hokkaido University Press (Kanno M and Hattori Y, editors). 137 (2000)
• [文献書誌] 甲谷哲郎,富田文: "β遮断薬のすべて:虚血性心疾患治療薬との併用におけるβ遮断薬"先端医学社(荻原俊男編集). 312 (2000)