| 研究課題/領域番号 |
12670650
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
大野 実 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (00185349)
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| 研究分担者 |
塚本 和久 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (20251233)
石坂 信和 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (20270879)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| キーワード | heme oxygenase / 酸化ストレス / 心臓 / 一酸化炭素 / ビリルビン / フェリチン |
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| 研究概要 |
Heme oxygenaseはこの内的防御因子のなかでも現在、次第に注目されつつある重要な因子のひとつと考えられる。Heme oxygenaseはhemeを分解してCO(一酸化炭素)を生成する。このCOはNOと同様にcGMPを上昇させ血庄降下作用、血管拡張作用を有すると考えられている。Heme oxygenaseは抗酸化物質であるbilirubinを生成させるとともに、細胞内Feイオンをキレートするferritinの誘導を強力に促進しfree radicalによる細胞の障害を予防することが近年報告されている。昨年度の研究において心筋梗塞の予防効果がheme oxygenase 1におることを証明した。本年度の研究において心筋梗塞の成因に活性酸素がとり深くかかわっていることが証明された。すなわち再環流障害がなくとも心筋は長期の虚血で酸化ストレスにより心筋の障害が進行すること、酸化ストレスの阻止はその進行を抑制することが証明された。このことよheme oxygenase-anti-oxidantの経路は心筋の保護に大きな役割を担っていることが証明された。さらに我々はheme oxygenaseが腎臓障害や動脈硬化の進行の抑制効果があることを発見し、現在研究中である。
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