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初年度は、心筋組織、心筋細胞において観察される「プレコンディショニング現象」が血管系においても同様に認められるか否かを検討した。
ラット大動脈由来の培養血管平滑筋細胞に温熱負荷(heat shock)、または、TNF-αによるプレコンディショニングを加えると、平滑筋細胞内にMn-SODが誘導された。平滑筋細胞に低酸素-再酸素化を負荷して細胞障害を検討すると、かかるプレコンディショニングにより低酸素-再酸素化障害に対する耐性が増大することを見出した。Mn-SOD誘導と低酸素-再酸素化耐性との直接の因果関係を検討するため、アンチセンスオリゴデオキシリボヌクレオチド(AODN)を用いてMn-SOD誘導の抑制を試みた。その結果、AODN投与によりTNF-α刺激によるMn-SOD誘導が著明に抑制されたが、この時、平滑筋細胞の低酸素-再酸素化負荷に対する耐性も抑制された。さらに、リポフェクション法により平滑筋脂肪内へのMn-SOD導入を試み、低酸素-再酸素化後の細胞障害を比較検討した。リポフェクション法により、Mn-SODは平滑筋細胞内に局在して導入されたが、同時に、細胞の低酸素-再酸素化耐性が亢進した。
以上の結果は、血管平滑筋細胞においても物理負荷や化学負荷によって細胞の酸化ストレスに対する耐性が亢進すること、および、耐性のエフェクターとして抗酸化酵素であるMn-SODが重要な役割を占めることを示唆している。
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