心エコー図を用いた心臓・冠動脈リモデリングの病態解明と遺伝子治療による進展阻止

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670684
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 葭山 稔 大阪市立大学, 医学部, 講師 (30240956)
• キーワード: Myocardium / Ischemia / Echocardiography / gene expression / Remodeling

研究概要

今年度は、急性心筋梗塞発症後の心臓リモデリングの病態解明に小動物イメージング装置としての心エコーを用い、また分子生物学的手法とエコー用いて心臓リモデリングの進展を検討した。急性心筋梗塞発症後のリモデリング過程進展の細胞内情報伝達系として、MAP kinaseのERK(extracellular signal-regulated kinase),JNK(c-jun NH2-terminal kinase),p38,AP-1,及びJAK-STAT系のJAK2,STAT3が心筋梗塞部位、非梗塞部位にて亢進していることを確認した。また、心筋コントラスト剤を用いてラットの心筋血流の評価も可能となった。培養心筋細胞を用いた実験ではERK,JNK,p38,c-junのdominant negative formをラット培養心筋細胞に投与して培養心筋細胞の心肥大阻止の可能性を検討した。リモデリングを解明する際には増殖、肥大の正の変化だけではなく、アポトーシスという負の変化も評価することは、極めて重要である。ラット培養心筋細胞において、アポトーシスをDNA断片化だけではなく、ELISA法、タネル染色、カスパーゼ活性、アネキシンVの測定も可能となった。心筋細胞のアポトーシスに関して、p38のdominant negative formはアポトーシスを抑制し、JNKのdominant negative formはアポトーシスを促進させた。ラット心筋細胞培養においては、adeno virusを用いたdominant negative formの使用は新たな遺伝子治療となるものと思われる。

研究成果

• [文献書誌] Omura T,Yoshiyama M,Takeuchi K,Hanatani A,Kim S,Yoshida K,lzumi Y,Iwao H,Yoshikawa J.: "Differences in time course of myocardial mRNA expression in non-infarcted myocardium after myocardial infarction."Basic Res Cardiol.. 95. 316-23 (2000)
• [文献書誌] Omura T,Yoshiyama M,Takeuchi K,Kim S,Iwao H,Yamagishi H,Toda I,Teragaki M,Akioka K,Yoshikawa J.: "Angiotensin blockade inhibits SIF DNA binding activities via STAT3 after myocardial infarction."J Mol Cell Cardiol.. 32. 23-33 (2000)
• [文献書誌] Toda I,Teragaki M,Nishida Y,Kobayashi Y,Shimada K,Yoshiyama M,Akioka K,Takeuchi K,Yoshikawa J.: "[Prediction of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty using coronary flow reserve.Kansai Doppler Guide Wire Study Group] ."J Cardiol.. 35. 165-73 (2000)
• [文献書誌] Yamagishi H,Akioka K,Hirata K,Sakanoue Y,Toda I,Yoshiyama M,Teragaki M,Takeuchi K,Yoshikawa J,Ochi H.: "A reverse flow-metabolism mismatch pattern : a new marker of viable myocardium with greater contractility during dobutamine stress than myocardium with a flow-metabolism mismatch pattern."Jpn Circ J.. 64. 659-66 (2000)
• [文献書誌] Yamagishi H,Akioka K,Hirata K,Sakanoue Y,Toda I,Yoshiyama M,Teragaki M,Takeuchi K,Yoshikawa J,Ochi H.: "Effects of preinfarction angina on myocardial injury in patients with acute myocardial infarction : a study with resting 123I-BMIPP and 201T1 myocardial SPECT."J Nucl Med.. 41. 830-6 (2000)
• [文献書誌] Yamagishi H,Toda I,Akioka K,Hirata K,Yoshiyama M,Teragaki M,Takeuchi K,Yoshikawa J,Ochi H.: "Effects of metabolically ischemic, but viable, myocardium on QT dispersion in patients with acute myocardial infarction : a study with resting I-123-BMIPP/thallium-201 myocardial single-photon emission computed tomography."Jpn Circ J.. 64. 572-8 (2000)