| 研究課題/領域番号 |
12670685
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| 研究機関 | 香川医科大学 |
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研究代表者 |
河野 雅和 香川医科大学, 医学部, 教授 (20153489)
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| 研究分担者 |
和田 佳宏 香川医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (00314930)
藤田 憲弘 香川医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (40322268)
大森 浩二 香川医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (00263913)
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| キーワード | エンドセリン変換酵素 / 高血圧 / エンドセリン / 臓器障害 / 動脈硬化 |
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| 研究概要 |
重症高血圧症での血管壁や動脈硬化巣では、エンドセリン変換酵素の増加とあいまって局所エンドセリン合成は亢進している。私共は最初にNitric Oxide(NO)合成阻害による重症高圧血ラットを作成し、エンドセリン合成への影響について検討した。NO合成阻害により心肥大や腎機能障害がもたらされたが、これらの臓器障害にエンドセリン合成の亢進が関与している可能性が示唆された。また、進行した動脈硬化巣では血管内皮ばかりでなく、遊走してきた中膜由来の平滑筋細胞においてもエンドセリン合成が亢進しているが酸化LDLによるヒト冠動脈由来の平滑筋細胞でのエンドセリン合成亢進の細胞内機序を一部を明らかにした。既ち、酸化LDL並びにその主要なリン脂質リゾフォルファチディルコリンはparticulate protein kinase Cを活性化させ、エンドセリン合成を促進させることが明らかにされた。
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