| 研究課題/領域番号 |
12670685
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| 研究機関 | 香川医科大学 |
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研究代表者 |
河野 雅和 香川医科大学, 医学部, 教授 (20153489)
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| 研究分担者 |
和田 佳宏 香川医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (00314930)
藤田 憲弘 香川医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (40322268)
大森 浩二 香川医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (00263913)
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| キーワード | エンドセリン / 動脈硬化症 / 遺伝子治療 |
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| 研究概要 |
エンドセリンは血管内皮細胞ばかりでなく平滑筋細胞、心筋細胞などいくつかの細胞でも産生が認められる。また、pltelet-derived growth factor(PDGF)やangiotensinII(AngII)は、その産生を促進することが認められている。さらに進行した動脈硬化病変では血管内皮ばかりではなく、平滑筋細胞においても著しくET-1産生が亢進することが認められている。現在、私どもはhepatocyte growth factor(HGF)のnaked DNAを用いて、動脈硬化症に対する遺伝子治療を開始しようとしている。今回の成績は、HGFは増殖促進因子であるET-1の産生を血清非存在下においても10%血清、10^<-6>mol/L AngII在下のいずれにおいても促進しなかった。HGFはET-1産生に関与するptotein kinase C活性に、少なくと平滑筋細胞においては影響を与えないと考えられた。これに反して、塩基性線維芽細胞増殖因子は平滑筋細胞のET-1産生を亢進させた。HGFは様々な細胞に対して増殖や運動性の促進、形態形成誘導、抗アポトーシス作用をもち、血管新生作用をも有している。HGFが平滑筋細胞のET-1の産生を様々な条件においても促進させなかったことは、この因子が将来的にASOや冠動脈形成術PTCA後の再狭窄などに対する遺伝子治療に使用される可能性のある現在、有用な基礎的実験結果であると考えられる。
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