| 研究概要 |
【研究概要】高頻度ペーシングによる心不全モデルを用いて,心機能障害から心不全に至る過程での心筋β受容体細胞内情報伝達系の機能を,まず無麻酔覚醒状態にて生理学的手法を用いて評価し,さらにこの生理学的変化が実際どの生化学的変化と最もよく相関するかを検討する.
【本年度までの実績】平成12年度に雑種成犬9頭を麻酔し,無菌的に大動脈圧および左室圧測定用カテーテルと右室ペーシング用のワイヤーを植込み,右室高頻度刺激(240bpm)を行わない犬(2頭),および刺激1日目(3頭),1週間目(2頭),4-7週間目(2頭)の犬のisoproterenolに対する心筋反応性(左室dP/dt)を無麻酔覚醒状態にて測定した.その結果,ペーシング1日目よりisoproterenolに対する左室dP/dtの反応性は進行性に低下した(+4671±242→+1872±149→+1719±137→+1316±89mmHg/sec).
【今後の見通し】平成13年度はこれらの生理学的変化(in vivo),すなわちカテコラミンに対する心筋反応性の低下が心筋β受容体細胞内情報伝達系の生化学的変化(in vitro:総β受容体数,高親和性β受容体,β受容体キナーゼ,βアレスチン,Gs蛋白,アデニル酸シクラーゼ活性,リアノジン受容体)のどの因子と最もよく相関するかを検討する予定である.
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