分類不能型免疫不全症の病態・病院解析:メモリーB細胞からの検討

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670737
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 上松 一永 信州大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60262721)
• キーワード: メモリーB細胞 / 分類不能型免疫不全症 / CD27 / CD70相互作用 / ナイーブB細胞 / 免疫グロブリン産生

研究概要

原因が解明されていない分類不能型免疫不全症などの免疫不全症患児のCD27/CD70相互作用を検討し,以下の結果が得られた。
1)CD27分子がメモリーB細胞のマーカーであることとCD27刺激が形質細胞への分化誘導に働くことを見い出したが、このことを支持する研究結果をさらに集積した。
2)ナイーブB細胞からの免疫グロブリン産生の誘導を確認し、メモリーB細胞誘導の手がかりを見出した。
3)x連鎖高IgM症候群と同様に、非x連鎖高IgM症候群においても、CD27陽性細胞が見られるものの重鎖免疫グロブリン遺伝子の体細胞変異からナイーブB細胞から構成されていることが判明した。
4)分類不能型免疫不全症免疫不全症患者25例の末梢血B細胞においては、IgD陰性CD27陽性メモリー細胞が欠損していた。免疫グロブリン産生能はIgG,IgM,IgE産生は見られるもののIgA産生は認めなかった。IgD陽性CD27陽性B細胞を認める例においても重鎖免疫グロブリン遺伝子の体細胞変異はみられなかった。
5)末梢血にB細胞のない重症複合免疫不全症に関して、骨髄におけるB細胞のarrest部位を証明した。
上記の結果から、分類不能型免疫不全症では、高IgM症候群と同様に末梢血B細胞はナイーブB細胞のみから構成されており、このことが二次免疫応答における形質細胞への分化の遅延、抗体産生の低下ならびに高親和性抗体の産生不全を生じ、易感染性の原因となることが判明した。また、ナイーブB細胞からメモリーB細胞への分化障害が分類不能型免疫不全症の病態であり責任遺伝子解明の足がかりになった。

研究成果

• [文献書誌] Uehara Y,Nakama H,Agematsu K,Uchida M,Kawakami Y,Fattah A,and Maruch N.: "Bacterial interference among nasal inhibitants : eradication of Staphylococcus aureus from nasal cavities by artificial implantation of Corynebacterium.sp."J Hosp Infect. 44. 127-133 (2000)
• [文献書誌] Agematsu K.: "Memory B cells and CD27."Histol Histopathol.. 15. 573-6 (2000)
• [文献書誌] Takashi H,Okubo Y,Agematsu K,and Sekiguchi M.: "Spontaneous B-cell IgE production in a patient with remarkable eosinophilia and hyper IgE."Annals of Allergy,Asthma & Immunology.. 85. 150-155 (2000)
• [文献書誌] Agematsu K,Hokibara S,Nagumo H,Komiyama A.: "CD27 as a memory B-cell marker"Immunology Today. 21. 204-206 (2000)
• [文献書誌] Hokibara S,Agematsu K,and Komiyama K.: "B-cell development and primary immunodeficiencies with hypogammaglobulinemia."Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis.. 48. 267-271 (2000)
• [文献書誌] Kanegane H.,Tsukada S.,Iwata T.,Futatani T.,Nomura K.,Yamamoto J.,Yoshida T.,Agematsu K.,Komiyama A.,and Miyawaki T.: "Detection of Bruton's tyrosine kinase mutations in hypogammaglobulinemic males registered as common variable immunodeficiency in the Japanease immunodeficiency registry."Clin.Exp.Immunol.. 120. 512-517 (2000)
• [文献書誌] Nomura K.,Kanegane H.,Karasuyama H.,Tsukada S.,Agematsu K.,MurakamG.,Sakazume S.,Sako M.,Tanaka R.,Kuniya Y.,Komeno T.,Ishihara S.,Hayashi K.,Kishimoto T.,and Miyawaki T.: "The genetic defect in human X-linked agammaglobulinemia impedes a maturational evolution of pro-B cells into later stage of pre-B cells in B cell differentiation pathway."Blood. 96. 610-617 (2000)
• [文献書誌] Yasui K,Agematsu K,Shinozaki K,Hokibara S,Nagumo H,Nakazawa T,Komiyama A.: "Theophylline induces neutrophil apoptosis through adenosine A2A receptor antagonism."J Leukoc Biol.. 67. 529-35 (2000)
• [文献書誌] Agematsu K,Hokibara S,Nagumo H,Kobayashi N,Takamoto M,Sugane S and Komiyama A.: "CD27 : a memory B-cell marker and induction of the differentiation into plasma cells."Leukocyte Typing. IIV(In press).
• [文献書誌] Yasui K,Agematsu K.Shinozaki K,Hokibara S,Nagumo H,Yamada S,Kobayashi N,Komiyama A.: "Effects of theophylline on human eosinophil functions : comparative study with neutrophil functions."J Leukoc Biol.. 68. 194-200 (2000)