先天性ジカルボン酸代謝異常症とABC蛋白質に関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670739
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 鈴木 康之 岐阜大学, 医学部, 教授 (00163014)
• 研究分担者: 深尾 敏幸 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (70260578) ; 下澤 伸行 岐阜大学, 医学部, 助教授 (00240797)
• キーワード: ジカルボン酸 / ABC蛋白質 / ペルオキシソーム欠損症 / アシルーCOAオキシダーゼ

研究概要

ジカルボン酸の尿中異常排泄はミトコンドリア異常症・ペルオキシソーム病・その他の疾患で認められ、発達障害との関係が示唆されている。近年ペルオキシソーム膜に存在するABC蛋白の一つであるPMP70が長鎖ジカルボン酸の輸送担体であり、長鎖ジカルボン酸はペルオキシソームで分解されることが明らかとなり、申請者らは病因病態を明らかにするために、今年度は以下のような成果を挙げた。
1)ペルオキシソーム膜タンパク質であるPEX1pの先天的欠損症であるZellweger症候群の病態解析を行い、重症度とPEX1p-PEX6pの相互作用に相関があることを明らかにした。
2)従来原因不明とされてきたZellweger症候群の相補性群6の病因タンパク質がABCタンパク質の1種であるPEX6pであることを明らかにした。
3)ジカルボン酸尿と極長鎖脂肪酸の蓄積をみとめる3例の日本人症例を解析し、ペルオキシソームβ酸化系酵素Acyl-CoA oxidase欠損であることを明らかにし、また特徴的な脳MRI所見を明らかにした。
4)ABCタンパク質PEX6pの先天的欠損症の親子例(世界初)を報告した。両親は盲で知的障害は無いが、子供は重度の知的障害を認め、両親から重症アリルを受け継いだことを解明した。
5)日本人小児副腎白質ジストロフィーの自然歴を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Suzuki Y et al.: "Clinical,biochemical,genetic aspects and neuronal migration in peroxisome biogenesis disorders"J.Inherit MeTab Dis. 24. 151-165 (2001)
• [文献書誌] Suzuki Y et al.: "The clinical course of childhood and adolescent adrenoleukodystrophy before and after Lorenzo's oil"Brain & Development. 23. 30-33 (2001)
• [文献書誌] Tamura S et al.: "Phenotype-genotype relationships in peroxisome biogenesis disorders of PEX1-defective complementation group 1 are defined by Pex1p-Pex6p interaction"Biochemical J. 357. 417-426 (2001)
• [文献書誌] Matsumoto et al.: "The peroxin pex6p gene is impaired in peroxisome biogenesis disorders of complementation group 6"J Human Genet. 46. 273-277 (2001)
• [文献書誌] Suzuki Y et al.: "Peroxisomal acyl-CoA oxidase deficiency"J.Pediatrics. (in press). (2002)
• [文献書誌] Raas-Rothchild et al.: "A PEX6-defective peroxisomal biogenesis disorder with severe phenotype in an infant versus mild phenotype in the affected parents resembling Usher syndrome"Am J.Hum Genet. (in press). (2002)
• [文献書誌] 鈴木康之: "小児科学(第2版)(分担執筆)"医学書院(印刷中). (2002)