アレルギーにおけるT細胞受容体と抗原提示分子の構造と結合に関する研究

2001 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 12670742
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 伊上 良輔 岐阜大学, 医学部・附属病院, 助手 (60273132)
• 研究分担者: 加藤 善一郎 岐阜大学, 医学部, 助手 (90303502)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2001
• キーワード: β-lactoglobulin / 抗原特異的T細胞 / HLA / TCR / CDR3 / IL-4 / IFN-γ比 / アナログペプチド療法

研究概要

(1)抗原の特性
β-lactoglobulin(BLG)のoverlapping peptidesを合成して抗原として用い、複数の抗原特異的T細胞を樹立した。BLGには抗原特異的T細胞によって認識されやすい部位があり、最も認識されやすい抗原決定基はBLGp101-111(KYLLFCMENSA)であった。
(2)抗原提示分子の特性
牛乳アレルギー群とコントロール群でのHLADRB1*0405の保有率の間に有意差は認められなかったが、BLGの抗原提示分子としてDRB1*0405の有意な関与が示された。
(3)T細胞受容体(TCR)の特性
BLG抗原特異的T細胞のTCR usageに関しては一定の傾向が認められなかったが、CDR3領域には類似の性質を持つアミノ酸配列が認められた。
(4)サイトカイン産生
BLG抗原特異的T細胞株では大量のIL-5産生がすべての細胞株で認められ、IL-4産生量は個々の細胞株で同等であったがIFN-γの産生量に差が認められ、IL-4/IFN-γ比は即時型で増加し非即時型では減少したことから、Th1・Th2バランスの傾きによって異なる病態が形成されると考えられた。
(5)アナログペプチドに対するT細胞応答
BLGp101-111のアミノ酸を1つづつ別のアミノ酸に置換して合成したアナログペプチドに対するT細胞クローンの反応性の検討では、類似の性質を有するアミノ酸に置換した場合にのみT細胞応答が認められたことから、抗原のもつ生化学的特性がアレルギー病態におけるT細胞応答を規定すると考えられた。Th2型からTh1型への異なるT細胞応答の誘導によるアナログペプチド療法の開発を目指している。

研究成果

• [文献書誌] Inoue R., et al.: "Identification of β-lactoglobulin-derived peptides and class II HLA molecules recognized by T cells from patients with milk allergy"Clin. Exp. Allergy. 31. 1126-1134 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sakaguchi H., et al.: "Interaction among HLA-peptide-TCR complexes in cow's milk allergy : significance of HLA and TCR-CD3 Loops"Clin. Exp. Allergy. (in press). (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kondo N., et al.: "Reduced interferon-γ production and mutations of the interleukin12 receptor β2 chain gene in atopic subjects"Int. Arch Allergy Immunol. 124. 117-120 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shikano H., et al.: "IFN-γ production in response to IL-18 or IL-12 stimulation by peripheral blood mononuclear cells of atopic patients"Clin. Exp. Allergy. 31. 1263-1270 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsui E., et al.: "Reduced IFN-γ production in response to IL-12 stimulation and/or reduced IL-12 production in atopic patients"Clin. Exp. Allergy. 30. 1250-1256 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Fujii H., et al.: "Autonomic regulation after exercise evidenced by spectral analysis of heart rate variability in asthmatic children"Ann. Allergy Asthma Immunol. 85. 233-237 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsui E., Kaneko H., Teramoto T., Fukao T., Inoue R., Kasahara K., Takemura M., Seishima M., Kondo N.: "Reduced IFN-gamma production in response to IL-12 stimulation and/or reduced IL-12 production in atopic patients"Clin. Exp. Allergy. 30. 1250-1256 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Fukao T., Yoshida T., Kaneko H., X-Q., Song., Tashita, H., Teramoto T., Inoue R., Watters D., Lavin M., Kondo N.: "Immunoblot analysis for laboratory diagnosis of ataxia-telangiectasia : Use of Epstein-Barr virus-transformed or phytohemagglutinin-stimulated lymphoblasts for detection of ATM protein"J. Invest. Allergol. Clin. Immunol.. 10. 36-40 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kaneko H., Fukao, T., Inoue, R., Kasahara K., Matusi E., Kondo, N.: "Long -term study of a female hyper IgM immunodeficiency"Exp. Clin. Immunogenetics. 17. 173-178 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kondo N., Matui E., Kaneko H., Kato Z., Fukao T., Teramoto T.,Inoue R., Watanabe M., Sakaguchi H., Kasahara K., Morinoto N.: "Role of IL-12 receptor β 2 mutations in the development of atopy"ACI International supplement. No. 1. 92-94 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Fujii H., Fukutomi O., Inoue R., Shinoda S., Okamoto H., Teramoto T., Kondo N., Wada H., Saito K., Matsuoka T., Seishima M.: "Autonomic regulation after exercise evidenced by spectral analysis of heart variability in asthmatic children"Ann Allergy Athma Immunol.. 85. 233-237 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kondo N., Matui E., Kaneko H., Kato Z., Fukao T., Teramoto T., Inoue R., Watanabe M., Sakaguchi H., Kasahara K., Morimoto N.: "Reduced interferon-γ production and mutations of the IL-12 receptor β 2 chain gene in atopic subjects"Int. Arch. Allergy. Immunol.. 124. 117-120 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Inoue R, Matsushita S, Kaneko H, Shinoda S, Sakaguchi H, Nishimura Y, Kondo N.: "Identification of beta-lactoglobulin-derived peptides and class II HLA molecules recognized by T cells from patients with milk allergy"Clin. Exp. Allergy. 31. 1126-34 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shikano H., Kato Z., Kaneko H., Watanabe M., Inoue R., Kasahara K., Takemura M., Kondo N.: "IFN-γ production in response to IL-18 or IL-12 stimulation by peripheral blood mononuclear cells of atopic patients"Clin. Exp. Allergy. 31. 1263-70 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kaneko H., Orii KE., Yamada M., Inoue R., Kondo N.: "Long-term duration of reduced serum complement level following burn injury"J. Investig. Allergol. Clin. Immunol.. 11. 303-304 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kondo N., Matsui E., Kaneko H., Fukao T., Teramoto T.,Inoue R., Watanabe M., Aoki M., Kasahara K., Morimoto N.: "Atopy and mutations of IL-12 receptor β 2 chain gene"Clin. Exp. Allergy. 31. 1189-93 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Watanabe M., Kaneko H., Shikano H., Aoki M., Sakaguchi H., Matui E., Inoue R., Kato Z., Kasahara K., Fukutomi O., Kondo T., Kondo N.: "Predominant expression of 950delCAG of IL-18R alpha chain cDNA is associated with reduced IFN-gamma production and high serum IgE level in atopic patients"J. Allergy Clin. Immunol.. (in press.). (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hideo Kaneko, Ryosuke Inoue, Takahide Teramoto, Wataru Morimoto, Kouji Isogai, Kimiko Kasahara, Naomi Kondo: "Detection of the genes induced in activated lymphocytes by modified differential display"J. Investig. Allergol. Clin. Immunol.. (in press). (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sakaguchi H., Inoue R., Kaneko H., Watanabe M., Suzuki K., Kato Z., Matsushita S., Kondo N.: "Interaction among HLA-peptide-TCR complex : Significance of HLA and TCR-CDR3 loops"Clin. Exp. Allergy. (in press). (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より