IGF-I不応症の解明:1型IGF受容体の遺伝子解析と発現調節に関する研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670751
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 神崎 晋 鳥取大学, 医学部, 教授 (90224873)
• 研究分担者: 佃 宗紀 鳥取大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 花木 啓一 鳥取大学, 医学部・附属病院, 講師 (20238041)
• キーワード: 成長ホルモン分泌不全症 / GH-1遺伝子 / 家族性

研究概要

常染色体優性遺伝する家族性単独成長ホルモン(GH)欠損症(ICHD)はIGHD type IIと呼ばれている.本症の一家系について遺伝子検索を行い,以下の結果を得た.
発端者は8歳女児で,2歳時にGHD[GH頂値:8.7ng/ml(insulin),8.3mg/ml(glucagon-propranolol),IGF-I:45.4ng/ml]と診断された(身長-4.5SD).妹もGHD[GH頂値:3.2ng/ml(insulin),3.1ng/ml(arginine),IGF-I:28.4ng/ml](身長-2.8SD)と診断され,父親も低身長(-4.5SD)を示した.母親の身長は正常(-0.5SD)である.
Direct sequence法による発端者のGH遺伝子(GH-1)をpromoterを含めた検索の結果,GH-1遺伝子の第3intronの28番目の塩基がGからAへ置換した点突然変異(heterogenous)が認められた.この部分を特異的に切断する制限酵素EciIを用いて,家族のGH-1遺伝子検索を施行した結果,GHDの妹および低身長を示した父にこの点突然変異が確認された.
In vitroの検討により,GH-1遺伝子の第3intronの28番目の塩基のGからAへ置換は,第3exonのexon skipをきたし,その結果不完全なGHが作り出されることが報告されており,本症はこれによりIGHDを来したものと思われる.

研究成果

• [文献書誌] Kubo T,Toki J,Kado Y,Moriwake T,Kanzaki S,Seino Y, et al.: "Thyroid-stimulating antibody in a patient with euthyroid Graves' disease."Endocrine Journal. 47(2). 197-201 (2000)
• [文献書誌] Kubo T,Takaiwa M,Kawakami M,Nagata K,Kanzaki S, et al.: "GH treatment in a patient with partial GH insensitivity syndrome."Clinical Pediatric Endocrinology. 9(1). 19-24 (2000)
• [文献書誌] Ikegami S,Moriwake T,Tanaka H,Kanzaki S,Seino Y, et al.: "The usefulness of ultrasensitive assay for estradiol in both sexes during childhood."Clinical Pediatric Endocrinology. 9(Suppl14). 95-98 (2000)
• [文献書誌] Utsunomiya Y,Kado T,Koda T,Kanzaki S,Kasagi T, et al.: "Features of IgA nephropathy in preschool children"Clinical Nephrology. 54(6). 443-448 (2000)
• [文献書誌] Nagata I,Kaji S,Murakami J,Okamoto M,Kanzaki S, et al.: "Hepatitis C virus RNA levels in children with HCV infection"Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (JPGN). 31(Suppl2). S116 (2000)
• [文献書誌] Murakami J,Okamoto M,Nagata I,Tazawa Y,Kanzaki S, et al.: "Evolution in the hypervariable region of hepatitis C virus in infants after vertical transmission."Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (JPGN). 31(Suppl2). S201 (2000)
• [文献書誌] 神崎晋,清野佳紀: "岡田義昭編:ターナー症候群,(骨代謝の章)"メディカルレビュー社(印刷中).