遺伝子治療による糸球体間質硬化抑制に関する実験的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670794
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 谷澤 隆邦 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10126534)
• 研究分担者: 前 寛 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (50309457) ; 綾部 信彦 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (50299103) ; 大島 圭介 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (90268540)
• キーワード: 肝細胞成長因子 / 腎間質線維化 / 一側尿管結紮モデル / 遺伝子治療

研究概要

目的:
平成12年度はHGF(Hepatocyte growth factor)遺伝子治療が一側尿管結紮ラットモデルで、腎尿細管・間質の線維化を抑制し得るかを検討する。
方法:
SDラットの左側尿管を完全結紮した後、リポゾーム法を用いてHGF遺伝子(40μg)を毎週1回筋注した。結紮2週、4週後に屠殺し、対照群と比較した。検討項目は光顕所見(PAS,PAM,Masson染色)、免疫染色と組織蛋白量(α-SMA、PCNA,ED-1,HGF,OPN,MCP-1)、RNAレベル(RT-PCR法あるいはin-situハイブリダイゼーション法)である。
結果:
治療群では血清HGFの上昇と尿細管・間質でのHGFとその受容体であるc-METの発現が増強した。結紮後2週の組織では光顕での変化や各種サイトカインに対照群と著変は認めなかったが、結紮4週後ではα-SMAの組織でのタンパク量は非治療群では7倍増加していた。また、マクロファージの間質への浸潤は治療群で著明に減少し、PCNA蛋白量は増加していた。MCP-1,OPNのmRNAレベルは治療群で著明に減少していた。
結論:
HGF遺伝子治療は一側尿管結紮ラットモデルで腎間質の線維化を抑制した。
次年度の計画:
HGF治療を結紮3日前に前処置する。あるいは、アンギオテンシン変換酵素阻害剤の併用するなどの実験計画を予定している。

研究成果

• [文献書誌] 川口悟,高暁潔,谷澤隆邦: "膀胱尿管逆流現象:保存期の管理-小児科の立場から-"小児科診療. 63. 557-562 (2000)
• [文献書誌] 品川ななか,川口悟,前寛,綾部信彦,高井徹,杉原克之,服部益治,谷澤隆邦,野島道夫,石橋道男: "当院における腎移植後のサイトメガロウイルス感染症"日本小児腎不全学会誌. 20. 221-222 (2000)
• [文献書誌] 谷澤隆邦: "小児ネフローゼ症候群に対するミゾリビン治療"PharmaMedica. 18. 169-177 (2000)
• [文献書誌] 安藤久美子,石蔵礼一,森川努,富永了,高安幸生,三浦行允,中尾宣夫,皆川京子,谷澤隆邦,竹村由理子: "乳幼児の発達に伴うプロトンMRスペクトロスコピーの変化-前頭葉と頭頂葉との比較"日本医学放射線学会雑誌、60:199-204. 60. 199-204 (2000)
• [文献書誌] Yoshioka K,Ohashi Y,Sakai T,Ito H,Yoshikawa N,Nakamura H,Tanizawa T,Wada H,Maki S: "A multicenter trial of mizoribine compared with placebo in children with frequently relapsing nephrotic syndrome."Kidney International. 58. 317-324 (2000)
• [文献書誌] Y Asano,K Minagawa,A Okuda,T Matsui,K Anko,E Konko-Iida,O Kobayashi,T Toda,I-Nonaka,T Tanizawa: "A case of Walker-Warburg syndrome"Brain and Deyelopment. 22. 454-454 (2000)
• [文献書誌] 谷澤隆邦: "今日の小児治療指針第12版、矢田純一,柳澤正義,山口規容子,大関武彦 編集、分担:逆流性腎症"医学書院(東京). 410-411 (2000)