川崎病冠動脈病変における血管リモデリングのメカニズムの解明:血管細胞分子生物学的アプローチ

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670797
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 石井 正浩 久留米大学, 医学部, 講師 (90222950)
• 研究分担者: 姫野 和家子 久留米大学, 医学部, 助手 (70289437) ; 橋野 かの子 久留米大学, 医学部, 助手 (70237923) ; 室原 豊明 久留米大学, 循環器病研究所, 講師 (90299503) ; 加藤 裕久 久留米大学, 医学部, 教授 (30080724) ; 菅原 洋子 久留米大学, 医学部, 助手 (40309787)
• キーワード: 川崎病 / 血管リモデリング / 血管細胞分子生物学 / 細胞接着分子 / セレクチン / 血管新生 / VEGF / 動脈瘤

研究概要

川崎病後遠隔期のの冠動脈病変において血管内皮由来の一酸化窒素(NO)産生が減弱していること、およびそれらの内皮機能障害と血管内超音波法により得られた組織像は、動脈硬化像に類似していることを証明し報告した(Iemura M,Ishii M,Kato H et al. Heart;2000.)。川崎病急性期の血管リモデリングと細胞接着分子の関係を検討した。細胞接着分子であるP-,E-,L-セレクチンは、川崎病急性期および亜急性期には、慢性期および対照群に比して明らかに上昇しており、また、冠状動脈瘤を生じた例では生じなかった例に比して有意に上昇しており冠動脈瘤発生の予測因子となることが示唆された(Furui J、Ishii M,et al,JACC投稿中)。急性期の治療と血管リモデリングの関係を検討した。γグロブリン治療の約13%に不応例が生じる。これらの症例では高頻度に冠状動脈後遺症を生じるが、有効な再治療法は確立されていない。γグロブリン治療抵抗性の川崎病に対して再治療法としてγグロブリン追加療法およびステロイドパルス治療の有効性を検討した。冠状動脈病変の発生頻度には両治療法aヤに有意な差を認めなかったがステロイド治療中に冠状動脈の一過性の拡張を生じた。今後、ステロイドが血管リモデリングへ及ぼす影響および投与時期などさらなる検討が必要である(Hashino K,Ishii M,et al.Pediatr Int in press)。血管新生促進因子であるVascular endothelial growth factor(VEGF)の川崎病急性期の血行動態を検討した。冠状動脈瘤が形成される症例では有意に高値を示した。この事により川崎病血管障害およびリモデリングにおいてその病態へVEGFが関与している可能性が示唆される。この結果は米国心臓病学会(3月21日)に発表予定である。

研究成果

• [文献書誌] Iemura M,Ishii M,Sugimura T,Akagi T,Kato H.: "Long-term consequences of regressed coronary aneurysms after Kawasaki Disease : vascular wall morphology and function."Heart. 83. 307-311 (2000)
• [文献書誌] Kawano T,Ishii M,Takagi J,Maeno Y,Eto G,Kato H.: "hree-dimensional helical computed tomographic angiography in neonate and infants with complex congenital heart disease"Am Heart J. 139. 654-660 (2000)
• [文献書誌] Ishii M,Eto G,Tei C,Tsutsumi T,Hashino K,Kato H.: "Quantitation of the global right ventricular function in children with normal heart and congenital heart disease : a right ventricular myocardial performance index."Pediatr Cardiol. 21. 416-421 (2000)
• [文献書誌] Akagi T,Ogawa S,Ino T,Echigo S,,Tomita H,Ishii M,Kato H.: "Catheter interventional treatment in Kawasaki disease : a report from the japanese pediatric interventional cardiology investigation group."J Pediatr. 137. 181-186 (2000)
• [文献書誌] Ishii M,Tsutsumi T,Eto G,Himeno W,Ando A,Eguchi H,Kato H.: "Sequential evaluation of left ventricular myocardial performance in children after anthracycline therapy : a new Doppler index."Am J Cardiol. 86. 1279-1281 (2000)
• [文献書誌] 石井正浩,古井潤,加藤裕久: "川崎病の長期予後と患者管理"小児看護. 24. 218-222 (2001)
• [文献書誌] Ishii M.: "Cardiology"Mosby,. 2500 (2000)
• [文献書誌] Kato H.: "Cardiology"Mosby,. 2500 (2000)