皮膚免疫担当細胞におけるプリオン蛋白発現の制御について

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670809
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中村 晃一郎 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (60175502)
• キーワード: プリオン / 皮膚 / ランゲルハンス細胞

研究概要

プリオン病は、プリオンはプリオン蛋白(PrPc)が変換してプリオン変異蛋白(PrPsc)を誘導することによって発生する疾患である。本疾患の原因の一つとして、皮膚を経由することによってPrPが伝播できる可能性が明かとされており、たとえば皮膚内にPrPを投与することによって、PrP病を誘導することができること、あるいはscarificationによって皮膚から伝播できることなどが報告されている。皮膚における免疫担当細胞のなかで表皮ランゲルハンス細胞(LC)は、種々の抗原を所属リンパ節に誘導することができる細胞である。
今年度は、純化したLCが表皮ケラチノサイト(表皮角化細胞)と同様に、その細胞表面にPrPc蛋白を発現することを報告した。またPrP遺伝子を欠損したPrP遺伝子欠損マウスを用いて、表皮LCを純化し、PrP発現を検討すると、PrP欠損マウスのLCにはPrPの発現は認められないことを報告した。さらにTNF-α、IL-1βなどのprimary cytokineの共存下にLCを培養すると、培養LCのPrPc発現は著明に増強した。またGM-CSFとLCの共培養では、LCのPrPc発現が減少することが明らかとなった。またワイルドタイプのマウス表皮では、表皮γδTCR陽性T細胞樹状細胞(DETC)が存在するが、同様にPrP遺伝子欠損マウスでは、DETCのPrP欠損が認められた。以上から、皮膚を構成する種々の免疫担当細胞にPrPcが異なる程度で発現することが明かとなり、また皮膚を経由する経路にこれらの細胞の関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Nakamura K, et al: "Exacerbation of pustulosis palmaris et plantaris after topical application of metals accompanied by elevated levels of leukotriene B4 in pustules."J Am Acad Dermatol. 42. 1021-1025 (2000)
• [文献書誌] Wakugawa M, et al: "Elevated levels of eotaxin and IL-5 in blister fluid of bullous pemphigoid : Correlation with tissue eosinophilia"Brit J Dermatol. 143. 112-116 (2000)
• [文献書誌] Tada Y, et al: "Granulocyte/macrophage colony stimulating factor inhibits IL-12 production of mouse Langerhans cells."J Immunol. 164. 5113-5119 (2000)
• [文献書誌] Tada Y, et al.: "Transforming growth factor-β upregulates CD40-engaged IL-12 Production of mouse Langerhans cells"Eur J Immunol.. 31. 294-300 (2001)
• [文献書誌] Asohina A, et al.: "Colchicine and griseofulvin inhibits VCAM-1 expression on human vascular endothelial cells"J Dermatol Sci. 25. 1-9 (2001)
• [文献書誌] Wakugawa M, et al: "Evaluation of mile allergen-induced Th1 and Th2 cytokine secretion of peripheral blood mononuclear cells from atopic dermatitis patients."J Dermatol Sci. 25. 116-126 (2001)