| 研究概要 |
プリオン病はプリオン蛋白(PrPc)が変換してプリオン変異蛋白(PrPsc)を構成することによって生じる疾患である。本疾患の発症の諸因として、皮膚内にPrPscを投与することによってprp病を誘導できることが報告されている。皮膚における免疫担当細胞として表皮ランゲルハンス細胞(LC)は種々の抗原を所属リンパ部に誘導しT細胞を活性化することができる細胞である。これまでLCを純化することに成功しており、このLCあるいは表皮ケラチノサイト(KC),さらにThy-1陽性樹状表皮T細胞(DETC)を用いて、PrPcの発現、制御について検討した。以下のことを明らかにした。(1)マウス表皮LC, KC, DETCはPrPcを発現することを、Immunoblot, FACS, RT-PCR法で明らかにした。(2)PrPc遺伝子欠損マウスではこれらの細胞におけるPrPc発現は認められなかった。(3)純化したLCを用いた検討では, TNF-αやIL-1βなどPrimary cyfokineがLCのPrPc発現を増強し,GM-CSFはこれを抑制していた。
以上から種々の刺激によってLCのprpc発現調整が制御を受けること、LC, KC, DETCがPrPscのTargetとなりうる可能性があることが示された。本研究はPrP病の諸因として皮膚の役割を考える上で重要であると考えられた。
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