難治性てんかんの病態基盤におけるG蛋白質βγサブユニットおよび標的効果器の役割-側頭葉てんかん焦点切除組織およびキンドリングモデルにおける研究-

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670925
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 岩佐 博人 千葉大学, 医学部, 講師 (60203361)
• 研究分担者: 中島 祥夫 千葉大学, 医学部, 教授 (60092079) ; 峯 清一郎 千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (70190709) ; 渡邉 博幸 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (20302557)
• キーワード: G蛋白質 / βγサブユット / てんかん / キンドリング / GIRK / 細胞内情報伝達

研究概要

本年度の研究では、てんかんの基盤におけるG蛋白質βγサブユニット介在性の効果器分子の関与を検索する目的で、ヒトの難治性側頭葉てんかん(TLE)の海馬切除標本とキンドリングモデル(ラット)の海馬におけるGsαおよびγ3サブユニットの変動を免疫組織学的に検索した。また、βγサブユット介在性効果器分子のひとつであり、神経細胞の興奮性の制御と関連している可能性が示唆されているGIRK2(G protein-gated inward rectifier potassium channe 2)の変動についても若干の検討を加えた。その結果、TLEの海馬では、頭蓋内電極で棘波の頻発していた領域において、γ3サブユニットおよびGIRK2免疫反応陽性細胞が著明に増加していた。キンドリングモデルの全般発作誘発後24時間後の時点で、両側海馬におけるγ3サブユニット免疫反応陽性細胞の増加が認められたが、部分発作の段階では著明な変化はみられなかった。一方、キンドリングのいずれの時点においてもGIRK2免疫反応陽性細胞の増加が著明であった。さらにGsαについては、TLE、キンドリングモデルいずれの場合においても免疫反応陽性細胞の著明な増加を認めた。
これらの結果からγ3サブユニットはてんかん原生獲得過程よりも全般発作またはてんかん性放電の発現機構において重要な意義をもち、GIRK2はてんかん原性獲得過程と発作発現機構のいずれにも関与していることが示唆された。さらにαサブユニットを含むG蛋白質介在性の伝達機構がてんかんの基盤において多様な役割を担っていることが予想された。

研究成果

• [文献書誌] Mine,S.,Iwasa,H.,et al.: "Dipole souree localization of interictal epileptiform activity in temporal lobe epilepsy with medial temporal lesion."Psychiat.Clin.Neurosci.. 54. 23-29 (2000)
• [文献書誌] Yasuda,K.,Iwasa,H., et al: "Estimation of photoparoxysmal response elicited by half-field visual stimulation."Neuro Report. 11. 203-206 (2000)
• [文献書誌] Iwasa,H.,Kikuchi,S., et al: "Vp-regulation of type II adenylyl cyclase mRNA in kindling model of epilepcy."Neurosci.Lett.. 282. 173-176 (2000)
• [文献書誌] Iwasa,H.,Kikuchi,S, et al.: "Functional significance of stimulatory GTP-binding protein in hippocampus is associated with kindling-elicited epi"Psychiat.Clin.Neurosci.. 54. 191-197 (2000)
• [文献書誌] Kikuchi,S.,Iwasa,H., et al: "Lasting changes in NMDAR1 mRNA level in various regions of cerebral cortex in epileptogenesis of amygdaloid-kindledral"Psychiat.Clin.Neurosci. 54. 573-577 (2000)
• [文献書誌] 岩佐博人: "細胞内伝達障害とてんかん"分子精神医学. (印刷中). (2001)
• [文献書誌] Kikuchi,S,Iwasa,H., et al.: "CPDD monograph"NIDA. 300 (2000)
• [文献書誌] Kikuchi,S.,Iwasa,H., et al: "Contemporary Neuropsychiatry"Springer-Verlag. 500 (2001)