2000 年度実績報告書

非アルツハイマー型変性痴呆の病態機序に関する研究-細胞骨格蛋白異常の観点から-

研究課題

研究課題/領域番号	12670952
研究機関	横浜市立大学
研究代表者	井関栄三横浜市立大学, 医学部, 助教授 (30203061)
研究分担者	小田原俊成横浜市立大学, 医学部・附属病院, 講師 (00244426)
キーワード	レビー小体型痴呆 / 診断基準 / レビー小体 / α-シヌクレイン / 細胞骨格
研究概要	「非アルツハイマー型変性痴呆の病態機序に関する研究-細胞骨格異常の観点から-」のうち、本年度はレビー小体型痴呆(dementia with Lewy bodies;DLB)の臨床病理学的研究および細胞病理学的研究を行った。まず、DLBの多数剖検例を臨床病理学的に検討し、新しい病理学的診断基準を作成することにより、これらを複数の病理学的亜型に分類し、各々の亜型と臨床所見との間に特徴ある対応がみられることを示し、DLBの臨床病理学的多様性と正しい臨床診断への方針を示唆した^<1,2)>。また、DLB脳に特徴的な神経細胞内封入体であるレビー小体の形成機序について、DLB脳のレビー小体の主な構成成分であるα-シヌクレインと細胞骨格を構成するニューロフィラメントおよびチュブリンに対する抗体を用いた免疫組織化学と免疫電顕により検討した結果、レビー小体の線維成分はニューロフィラメントと微小管という異なる細胞骨格にα-シヌクレインが蓄積して形成されることを示した^<3)>。さらに、最近DLB脳のみならずアルツハイマー病の大脳辺縁系にもレビー小体が出現することが報告されており、両疾患のレビー小体の形成機序を比較するため、アルツハイマー病脳のα-シヌクレイン陽性神経細胞を、α-シヌクレインと神経原線維変化(NFT)を構成するタウに対する抗体を用いた免疫組織化学と免疫電顕により検討した結果、アルツハイマー病脳ではpaired helical filaments(PHF)にα-シヌクレインが蓄積して線維成分が形成されることが示され、DLB脳のレビー小体と異なり、α-シヌクレイン陽性神経細胞はNFTの形成に引き続いて二次的に形成されることを示唆した^<4)>。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Iseki E,Marui W,Kasaka K, et al: "Clinicopathological multiplicits of demertia with Lenny bodies."Neuropathology. 19. 386-394 (1999)
[文献書誌] Marni W,Iseki E,Kosaka K, et al: "An antopsied case of Down syndrome with Alzheimer pathology and α-synuclein immunoreactivity."Neuropathology.. 19. 410-416 (1999)
[文献書誌] Takahashi M,Iseki E,Kosaka K: "Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) associated with Lenny bodies in different Lenny body disease."Brain Res. 862. 253-256 (2000)
[文献書誌] 井関栄三,丸井和美,小阪憲司: "レビー小体型痴呆の病理診断学的研究-新たな臨床病理学的亜型分類の提唱-"神経進歩. 44. 835-841 (2000)
[文献書誌] Iseki E,Marui W,Samada H, et al: "Accumulation of human α-synulcin in different cytoskeletons in Lenny bodies in brains of dementia with Lenny bodies."Neurosci.Lett. 290. 41-44 (2000)
[文献書誌] Marui W,Iseki E,Ueda K, et al: "Occurrence of human α-synuclein immunoreactive neurons with neurofibrillary tangle formation in the limbic areas of patients with Alzheimer's disease."J.Neurol Sci. 174. 81-84 (2000)
[文献書誌] 井関栄三: "非アルツハイマー型痴呆とは(痴呆症のすべて)"永井書店(編集:平井俊策). 256-263/280 (2000)
[文献書誌] 井関栄三: "レビー小体型痴呆の最近の動向(神経医学レビユー〓〓)"ライフサイニンス(編集:小阪憲司). 20-25/124 (2000)

2000 年度 実績報告書

非アルツハイマー型変性痴呆の病態機序に関する研究-細胞骨格蛋白異常の観点から-

研究代表者

井関 栄三 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (30203061)

研究成果

[文献書誌] Iseki E,Marui W,Kasaka K, et al: "Clinicopathological multiplicits of demertia with Lenny bodies."Neuropathology. 19. 386-394 (1999)

[文献書誌] Marni W,Iseki E,Kosaka K, et al: "An antopsied case of Down syndrome with Alzheimer pathology and α-synuclein immunoreactivity."Neuropathology.. 19. 410-416 (1999)

[文献書誌] Takahashi M,Iseki E,Kosaka K: "Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) associated with Lenny bodies in different Lenny body disease."Brain Res. 862. 253-256 (2000)

[文献書誌] 井関栄三,丸井和美,小阪憲司: "レビー小体型痴呆の病理診断学的研究-新たな臨床病理学的亜型分類の提唱-"神経進歩. 44. 835-841 (2000)

[文献書誌] Iseki E,Marui W,Samada H, et al: "Accumulation of human α-synulcin in different cytoskeletons in Lenny bodies in brains of dementia with Lenny bodies."Neurosci.Lett. 290. 41-44 (2000)

[文献書誌] Marui W,Iseki E,Ueda K, et al: "Occurrence of human α-synuclein immunoreactive neurons with neurofibrillary tangle formation in the limbic areas of patients with Alzheimer's disease."J.Neurol Sci. 174. 81-84 (2000)

[文献書誌] 井関栄三: "非アルツハイマー型痴呆とは(痴呆症のすべて)"永井書店(編集:平井俊策). 256-263/280 (2000)

[文献書誌] 井関栄三: "レビー小体型痴呆の最近の動向(神経医学レビユー〓〓)"ライフサイニンス(編集:小阪憲司). 20-25/124 (2000)

2000 年度実績報告書

井関栄三横浜市立大学, 医学部, 助教授 (30203061)