t(1;7)(q10;p10)転座を有する骨髄異形成症候群の病態解明

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12670974
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小川 誠司 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60292900)
• 研究分担者: 黒川 峰夫 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80312320) ; 青木 克己 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (40291322)
• キーワード: t(1;7)転座 / 骨髄異形成症候群 / 二次性白血病 / alphoid反復配列 / 二動原体染色体 / FISH / 1番染色体 / 7番染色体

研究概要

t(1;7)(q11;p11)転座は骨髄異形成症候群(MDS)および二次性白血病に認められる特徴的な染色体異常の一つである。本転座は不均衡型の転座であって、1番染色体と7番染色体の動原体近傍で生じた相互転座の結果、1番染色体長腕および7番染色体短腕それぞれのほぼ全長を含む派生染色体だけが観察され、1番染色体の短腕および7番染色体長腕を含むと予測される派生染色体は典型的に欠失する。本研究では、同転座に伴う遺伝子異常を明らかにすることを目的として、以下の研究を行った。t(1;7)(q10;p10)転座を有する15例の患者検体について、1番、7番各染色体動原体近傍にマップされるYACクローン、および同近傍にマップされるSTSを用いて単離したPACクローンをプローブとしてFISHを行い、派生染色体上における当該プローブのシグナルの有無に基づいて、t(1;7)(q10;p10)転座における1番、7番両染色体上の切断点のマッピングを行った。15例中13例については残存する派生染色体は1番染色体動原体および7番染色体動原体を含み二動原体染色体を構成していることが明らかとなった。1番染色体上のクローンを用いた検討の結果、15例中13例で転座切断点は一番染色体短腕切断点近傍に位置する288H1とD7Z1で同定される1番染色体動原体の間に集積すること、また7番染色体上のクローンを用いた解析では、同様に切断点は、7番染色体動原体近傍PACクローン196D18とD7Z2で同定される1番染色体動原体の間に集積することが明らかとなった。さらに派生染色体上のD1Z7によるシグナル強度の低下と、7番染色体動原体alphoid反復配列で同定されるシグナル強度の低下が多数の症例で観察されることから、本転座は1番染色体と7番染色体のalpoid反復配列間における遺伝子再構成により生じている可能性が強く示唆された。

研究成果

• [文献書誌] 今井陽一: "Mutations of the Smad4 gene in acute myelogeneous leukemia and their functional implications in leukemogenesis"Oncogene. 20. 88-96 (2001)
• [文献書誌] 上昌広: "Computed tomographic scan of the chest, latex agglutination test and plasma (1AE3)-beta-D-glucan assay in early diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis : a prospective study of 215 patients"Haematologica. 85. 745-52 (2000)
• [文献書誌] 町田詩子: "Real-time automated PCR for early diagnosis and monitoring of cytomegalovirus infection after bone marrow transplantation.Journal of Clinical Microbiology"Journal of Clinical Microbiology. 38. 2536-42 (2000)
• [文献書誌] 黒川峰夫: "The evi-1 oncoprotein inhibits c-Jun N-terminal kinase and prevents stress-induced cell death."EMBO Journal.. 19(12). 2958-68 (2000)
• [文献書誌] 田中祐二: "Generation of HLA-DRB1^*1501-restricted p190 minor bcrabl (ela2) -specific CD4+T lymphocytes."British Journal of Haematology.. 109(2). 435-7 (2000)
• [文献書誌] 中元哲也: "CIZ, a zinc finger protein that interacts with p130 (cas) and activates the expression of matrix metalloproteinases."Molecular & Cellular Biology.. 20(5). 1649-58 (2000)