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半月体形成性糸球体腎炎(Crescentic Glomerulonephritis;CrGN)は激しい管外性細胞増殖と急速進行性の腎機能低下を特徴とする極めて予後不良な糸球体腎炎である。抗基底膜抗体や抗好中球細胞質抗体の関与が推定されているが、糸球体の破壊と荒廃を招く管外性増殖の分子機構は未解明である。本研究ではヒトCrGNの糸球体局所に非受容体型のチロシンキナーゼCAKβが過剰に発現されていることを見い出した.CAKβは増殖因子・サイトカイン・ケモカインもしくは接着因子の刺激で活性化される刺激伝達分子であり、細胞の増殖・接着・遊走・アポトーシスなどの多様な生命事象に関与することがin vitroの実験成績から推定されている。正常腎におけるCAKβの発現は近位尿細管に限局し、糸球体には全く検出されない。これに対しCrGNの細胞性半月体部分にはCAKβの著明な発現増加が観察されるのである。単球や上皮細胞を認識する抗体との二重染色により、CAKβを発現する細胞はBowman腔由来の上皮細胞であることが確認された。さらにラットに抗糸球体基底膜抗体を投与してCrGNのモデルを作成し、CAKβの発現をPCNAやアポトーシスとの対峙の上で経時的に観察した。以上の解析からCAKβの発現がCrGNの発症機序に何らかの役割を演じていることが推察された。
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