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2002 年度 研究成果報告書概要

細胞周期調節遺伝子による急性腎不全の遺伝子診断及び治療への基礎的検討

研究課題

研究課題/領域番号 12671029
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

寺田 典生  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合学研究科, 助教授 (30251531)

研究期間 (年度) 2000 – 2002
キーワードWnt4 / 急性腎不全 / 細胞周期 / 虚血 / アポトーシス / 近位尿細管 / 細胞増殖 / cyclin
研究概要

本研究においては、第一に培養細胞及び急性腎不全ラットを用いて、尿細管細胞の細胞周期の調節メカニズムを明らかにし、細胞周期調整遺伝子のなかでどの因子が、尿細管細胞の増殖調節に重要な役割をしているかを解明した(文献1,2,4)。
第二にアデノウイルスベクターやエレクトロポレーション法などを使用して、急性腎不全ラットにin vivoで腎尿細管細胞内に細胞周期調整遺伝子を導入し、急性腎不全の新しい遺伝子治療法を開発した(文献3,5)。
第三に急性腎不全後の細胞増殖のkey factorとして、急性腎不全後の尿細管細胞の再生因子としてWnt4に注目した。Wnt4は、胎生期に腎に発現し、metanephric mesenchymeの分化に必須な遺伝子である。急性腎不全ラットにおいて、虚血、再灌流後6時間より、近位尿細管において発現が上昇することを報告した。Wnt-4の発現部位はAquaporin1の発現部位と一致しており、近位尿細管を考えられた。またWnt-4は、PCNA陽性細胞に発現しており、in vivoで、増殖している細胞に発現していると考えられた。Wnt4を尿細管細胞に強制発現させたところ細胞周期調整遺伝子であるcyclin D1,cyclin Aの転写活性と蛋白発現が上昇し、細胞増殖が認められた。以上のことからWnt4は急性腎不全の回復期の細胞増殖のkey factorの一つと考えられ報告した(文献6)。

  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Terada, Y et al.: "Hyperosmolality Activates Akt and regulates apoptosis in renal tubular cells"Kidney International. 60. 553-567 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Terada, Y et al.: "Glucocorticoids stimulate p21CIP1 and arrest cell cycle in vitro and in anti-GBM glomerulonephritis"Kidney International. 59. 1706-1716 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Terada, Y et al.: "Gene transfer and expression of SMAD7 using adenovirus combined with in vivo electroporation in unilateral ureteral obstruction in rats"Kidney International. 61. S94-S98 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Okado, T, Terada, Y et al.: "Smad7 mediates transforming growth factor-β-induced apoptosis in mesangial cells"Kidney International. 62. 1178-1186 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Terada, Y et al.: "Ligand-regulatable erythropoietin production by plasmid injection and in vivo electroporation"Kidney International. 62. 1966-1976 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Terada, Y et al.: "Wnt4 expression and function of the developmental gene Wnt-4 during experimental acute renal failure in rats"Journal of American Society of Nephrology. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2004-04-14  

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