IgA腎症の発症の病因解明に関する研究(IgA腎症扁桃リンパ球のHaemophilus parainfluenzae抗原に対する特異的抗体産生について)

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671033
• 研究機関: 福井医科大学
• 研究代表者: 鈴木 亨 福井医科大学, 医学部, 助教授 (00206484)
• キーワード: IgA nephropathy / tonsil / Haemophilus parainfluenzae / mucosal immunity / lymphocyte function / mouse model / cytokine

研究概要

IgA腎症の発症の病因としてのIgA型免疫複合体の原因抗原として、Haemophilus parainfluenzae(HP)の外膜成分に焦点を絞り、本症患者の扁桃組織中リンパ球(TL細胞)の、HPの外膜抗原に対する特異的IgA1抗体の産生機序を解明することを、さらに、病因解明と治療法の確立を目指した動物モデルの開発を目的とし、研究を遂行した。
研究実施計画に沿って、IgA腎症例と腎機能正常な慢性扁桃炎例(対照群)において、HPの外膜構成成分に対する、患者のTL細胞のHP抗原に対する特異的免疫グロブリン産生の解析を、リンパ球培養上清中のIgA1およびIgA2型抗HP抗体価、およびサイトカインを測定することにより、以下に示す新たな知見を得た。(1)IgA腎症患者および対照群のTL細胞を、HP抗原にて刺激し、ELISAによる培養上清IgA1型抗HP抗体価の検討を行った結果、IgA腎症群は対照群に比して、有意なIgA1抗体の産生亢進を示した。(2)培養上清中IgA2型抗HP抗体価は、両群間において、有意な差は認められなかった。(3)HP抗原刺激によるIL-10とTGF-βの有意な産生亢進が、両群において認められた。(4)HP抗原刺激によるIgGおよびIgM型抗HP抗体価、IL-4とIL-6の産生は、両群間において有意な差は認められなかった。
一方、動物モデル作製を目的として、C3H/HeNマウスにHP抗原を投与した結果、(5)腹腔内投与により10週後より糸球体IgAとC3沈着、糸球体病変の出現を、経口投与により30週後より同様の病変の出現、(6)20週後より両群において、IgA型抗HP抗体価の上昇、が認められた。
以上より、IgA腎症の発症機序において、HP菌体外膜抗原が扁桃組織リンパ球を中心とした局所免疫機構と共に重要な役割を果していることが示唆された。また、C3H/HeNマウスにHP菌体外膜抗原を投与することにより、ヒトIgA腎症に類似した糸球体病変を惹起できること明らかとなり、治療法の確立を目指すための動物モデルとしての可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Yuko Ogura: "Haemophilus parainfluenzae antigen and antibody in children with IgA nephropathy and Henoch-Schonlein nephritis"Am J Kidney Dis. 36. 47-52 (2000)
• [文献書誌] 鈴木亨: "IgA腎症患者扁桃体組織リンパ球のHaemophilus parainfluenzae菌体外膜抗原に対する免疫応答"口咽科. 12. 161-166 (2000)
• [文献書誌] 鈴木亨: "IgA腎症の発症の病因解明に関する研究:IgA腎症扁桃リンパ球のHaemophilus parainfluenzae菌体外膜抗原に対する特異的免疫応答について"新潟医学会雑誌. 114. 255-263 (2000)
• [文献書誌] 藤枝重治: "扁桃リンパ球の細菌抗原に対するIgA産生における合成短鎖DNAの影響"口咽科. 12. 245-249 (2000)
• [文献書誌] Satoru Suzuki: "Synthesis of immunoglobulins against Haemophilus parainfluenzae by tonsillar lymphocytes from patients with IgA nephropathy"Nephrol Dial Transplant. 15. 619-624 (2000)
• [文献書誌] Satoru Suzuki: "Immune response of tonsillar lymphocytes to Haemophilus parainfluenzae in patients with IgA nephropathy"Clin Exp Immunol. 119. 328-332 (2000)
• [文献書誌] Satoru Suzuki: "Specific IgA1 synthesis against Haemophilus parainfluenzae antigens by tonsillar lymphocytes from patients with IgA nephropathy"Nephrology. 5. A41 (2000)
• [文献書誌] Chie Yamamoto: "Experimental IgA nephropathy induced by oral immunization of outer membrane of Haemophilus parainfluenzae antigens"Nephrology. 5. A42 (2000)
• [文献書誌] Shigeharu Fujieda: "Induction of IgA against Haemophilus parainfluenzae antigens in tonsillar mononuclear cells from patients with IgA nephropathy"Clin Immunol. 95. 235-243 (2000)
• [文献書誌] Shigeharu Fujieda : "Production of interferon-γ by tonsillar mononuclear cells in IgA nephropathy patients"Acta Otolaryngol. 120. 649-654 (2000)