IgA腎症の発症の病因解明に関する研究(IgA腎症扁桃リンパ球のHaemophilus parainfluenzae抗原に対する特異的抗体産生について)

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671033
• 研究機関: 福井医科大学
• 研究代表者: 鈴木 亨 福井医科大学, 医学部, 助教授 (00206484)
• キーワード: IgA nephropathy / tonsil / Haemophilus parainfluenzae / mucosal immunity / lymphocyte function / mouse model / cytokine

研究概要

IgA腎症の発症の原因としてのIgA型免疫複合体の原因抗原として、Haemophilus parainfluenzae(HP)の外膜成分に焦点を絞り、本症患者の扁桃組織中リンパ球(TL細胞)の、HPの外膜抗原に対する特異的IgA抗体の産生機序を解明することを、さらに、病因解明と治療法の確立を目指した動物モデルの開発を目的とし、研究を遂行した。
研究実施計画に沿って、IgA腎症例と腎機能正常な慢性扁桃炎例(対照群)において、患者のTL細胞のHP抗原に対する特異的IgA産生の解析を、リンパ球培養上清中のtotal IgA値、HP抗原特異的IgA値およびサイトカイン(interferon-γ:IFN-γ)を測定することにより、以下に示す新たな知見を得た。(1)IgA腎症群は、対照群に比して、HP抗原刺激によるIFN-γおよびtotal IgA産生の有意な亢進を示した。(2)IgA腎症群は、抗原刺激なしでも、IFN-γとtotal IgA産生の有意な亢進を示した。(3)両群とも、刺激の有無にかかわらず、IFN-γおよびtotal IgA産生の間に、有意な正の相関を示した。(4)IgA腎症群においては、HP抗原刺激によるHP特異的IgAの有意な産生亢進を認めたが、対照群においては認められなかった。
一方、動物モデル作製を目的として、C3H/HeNマウスにHP抗原を投与した結果、(1)経口投与群では30週後をピークとしてIgA型抗HP抗体価が対照と比べて有意に上昇を示し、一方(2)腹腔内投与群では、経口投与群に比べてIgG型、IgM型抗HP抗体価の上昇が有意に認められ、(3)腎組織変化では、両群で30〜40週よりIgAの糸球体沈着とメサンギウム基質の増加が認められた。
以上より、IgA腎症の発症機序において、HP菌体外膜抗原が扁桃組織リンパ球を中心とした局所免疫機構と共に重要な役割を果していることが示唆された。また、C3H/HeNマウスにHP菌体外膜抗原を投与することにより、ヒトIgA腎症に類似した糸球体病変を惹起できること明らかとなり、治療法の確立を目指すための動物モデルとしての可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Chie Yamamoto: "Experimental nephropathy induced by Haemophilus parainfluenzae antigens"Nephron. (in press).
• [文献書誌] Satoru Suzuki: "lmmune response of tonsillar lymphocytes to Haemophilus parainfluenzae in patients with IgA nephropathy"Clin Exp lmmunol. 119. 328-332 (2000)
• [文献書誌] Satoru Suzuki: "Synthesis of immunoglobulins against Haemophilus parainfluenzae by tonsillar lymphocytes from patients with IgA nephropathy"Nephrol Dial Transplant. 15. 619-624 (2000)
• [文献書誌] Shigeharu Fujieda: "Induction of IgA against Haemophilus parainfluenzae antigens in tonsillar mononuclear cells from patients with IgA nephropathy"Clin lmmunol. 95・3. 235-243 (2000)
• [文献書誌] Shigeharu Fujieda: "Production of interferon-γ by tonsillar mononuclear cells in IgA nephropathy patients"Acta Otolaryngol. 120. 649-654 (2000)
• [文献書誌] Satoru Suzuki: "Production of IgA, TGF-β, and IL-10 by tonsillar lymphocytes from patients with IgA mephropathy induced by stimulation with Haemophilus parainfluenzae antigens"Nephrology. 6. A6 (2001)
• [文献書誌] 鈴木 亨: "Annual Review腎臓 2001 IgA腎症と腎臓"中外医学社. 6 (2001)