2002 年度実績報告書

酸素ラジカル消去酵素遺伝子の過剰発現によるメサンギウム細胞の脱分化抑制

研究課題

研究課題/領域番号	12671056
研究機関	愛知医科大学
研究代表者	山田晴生愛知医科大学, 医学部, 講師 (70230472)
研究分担者	足立哲夫岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (40137063) 佐久間正人愛知医科大学, 医学部, 講師 (90257684) 普天間新生愛知医科大学, 医学部, 助教授 (80173508)
キーワード	Superoxide Dismutase / Mesangial Cell / Oxygen Radical Species / Monoclonal Antibody
研究概要	腎炎の発症進展に重要な役割を果たしているメサンギウム細胞で活性酸素消去酵素が発現した際の細胞の機能変化について検討を重ねた。はじめに、メサンギウム細胞が細胞外で酸素ラジカルより細胞を防御する役割を果たしているExtracellular-Superoxide Dismutase(EC-SOD)を産生していることから、この制御因子について検討した。更に、さまざまな刺激によりその産生が変動することが明らかとなり、腎炎に伴うメサンギウムの機能変化がEC-SODの産生と密接に連動していることが確認された。 <EC-SODの免疫組織化学> EC-SODに対するモノクローナル抗体が作成されたため本年度ではこの変動をin vivoで確認して、臨床所見、予後との関連を検討した。EC-SODは血管壁を含めた間葉系の細胞に発現を認め、一部の尿細管にも発現を認めた。メサンギウム細胞との関連を検討した結果、αsmooth muscle actinsの発現と負の相関を認めた。また、間質病変の強い症例では血管壁のEC-SOD発現の減弱を認めた。IgA腎症の進展機序の解明に重要な手がかりが得られた。 <EC-SODの制御因子> EC-SODはスーパーオキサイドラジカルを消去する酵素であるが、酸素ラジカルでは産生誘導されず、cAMP、ATPにより産生誘導されることが明らかとなっている。これらに加えて、我々はEC-SODが結合するヘパリン自身がEC-SODを産生誘導する二とを明らかにした。また腎炎の治療に頻用されるプレドニゾロンがEC-SODを産生誘導する二とが明らかとなった。従来から使用されている薬剤の薬理作用がSODの産生誘導の見地から新たに見直される可能性が示された。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yamada H, Adachi T, Fukatsu A, Misao S, Yamada Y, Aoki T, Miura N, Sakumia M, Nishikawa K, Futeuma A, Kakumu S.: "Extracellular superoxide dismutase and glomerular mesangial cells : Its production and regulation"FEBS Letter. 519・22. 77-81 (2002)
[文献書誌] Yamada H, Adachi T, Fukatsu A, Misao S, Yamada Y, Aoki T, Miura N, Sakuma M, Nishikawa K, Futenma A, Kakumu S.: "Extracellular superoxide dismutase and glomerular mesangial cells : Its production and regulation"Nephrology. 26・5. 95-96 (2002)
[文献書誌] 山田晴生, 足立哲夫, 山田裕一, 北川渡, 野村敬史, 三浦直人, 青木隆成, 佐久間正人, 西川和裕, 普天間新生: "血液透析患者でのExtracellular Superoxide Dismutase変異頻度の増加とその意義"日本医学館. 6 (2002)
[文献書誌] 山田晴生, 足立哲夫, 山田裕一, 北川渡, 野村敬史, 三浦直人, 青木隆成, 佐久間正人, 西川和裕, 普天間新生: "Extracellular Superoxide Dismutaseのアミノ酸配列を認識するモノクローナル抗体の作成"東京医学社. 5 (2002)
[文献書誌] 山田晴生, 足立哲夫, 山田裕一, 北川渡, 野村敬史, 三浦直人, 青木隆成, 佐久間正人, 西川和裕, 普天間新生: "Extracellular Superoxide Dismutaseの遺伝子変異と透析患者血清抗酸化LDL自己抗体"東京医学社. 5 (2002)
[文献書誌] 山田晴生他: "医学のあゆみ別冊酸化ストレス"医歯薬出版株式会社. 4 (2001)

2002 年度 実績報告書

酸素ラジカル消去酵素遺伝子の過剰発現によるメサンギウム細胞の脱分化抑制

研究代表者

山田 晴生 愛知医科大学, 医学部, 講師 (70230472)

研究成果

[文献書誌] Yamada H, Adachi T, Fukatsu A, Misao S, Yamada Y, Aoki T, Miura N, Sakumia M, Nishikawa K, Futeuma A, Kakumu S.: "Extracellular superoxide dismutase and glomerular mesangial cells : Its production and regulation"FEBS Letter. 519・22. 77-81 (2002)

[文献書誌] Yamada H, Adachi T, Fukatsu A, Misao S, Yamada Y, Aoki T, Miura N, Sakuma M, Nishikawa K, Futenma A, Kakumu S.: "Extracellular superoxide dismutase and glomerular mesangial cells : Its production and regulation"Nephrology. 26・5. 95-96 (2002)

[文献書誌] 山田晴生, 足立哲夫, 山田裕一, 北川渡, 野村敬史, 三浦直人, 青木隆成, 佐久間正人, 西川和裕, 普天間新生: "血液透析患者でのExtracellular Superoxide Dismutase変異頻度の増加とその意義"日本医学館. 6 (2002)

[文献書誌] 山田晴生, 足立哲夫, 山田裕一, 北川渡, 野村敬史, 三浦直人, 青木隆成, 佐久間正人, 西川和裕, 普天間新生: "Extracellular Superoxide Dismutaseのアミノ酸配列を認識するモノクローナル抗体の作成"東京医学社. 5 (2002)

[文献書誌] 山田晴生, 足立哲夫, 山田裕一, 北川渡, 野村敬史, 三浦直人, 青木隆成, 佐久間正人, 西川和裕, 普天間新生: "Extracellular Superoxide Dismutaseの遺伝子変異と透析患者血清抗酸化LDL自己抗体"東京医学社. 5 (2002)

[文献書誌] 山田晴生 他: "医学のあゆみ 別冊 酸化ストレス"医歯薬出版株式会社. 4 (2001)

2002 年度実績報告書

山田晴生愛知医科大学, 医学部, 講師 (70230472)

[文献書誌] 山田晴生他: "医学のあゆみ別冊酸化ストレス"医歯薬出版株式会社. 4 (2001)