肺サーファクタント代謝に影響する胎便成分の研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671068
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 清水 浩 埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (90260843)
• 研究分担者: 菅原 志保子 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (60306347) ; 小俣 真 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (70286045) ; 荒川 浩 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (90271238)
• キーワード: 肺サーファクタント / サーファクタントサブタイプ転換 / surface area cycling / 胎便

研究概要

肺胞II型細胞によって合成、分泌された肺サーファクタント(large surfactant aggregates ; LA)は、肺胞腔の気液界面において表面活性を発現した後に、活性のない肺サーファクタント(small surfactant aggregates ; SA)へと転換される。この反応はサーファクタントサブタイプ転換と呼ばれ、胎便の存在下では転換が促進される。
1)胎便存在下の肺サーファクタントサブタイプ転換に伴って、肺サーファクタントのリン脂質組成が変化する。すなわち、ホスファチジルコリンが減少して、リゾホスファチジルコリンが増加する。このことは、胎便中にホスホリパーゼA2(PLA2)活性が存在することを示唆している。そこで、胎便中のPLA2活性を測定したところ、実際にPLA2活性があることが証明された。さらにPLA2存在下で肺サーファクタントサブタイプ転換が促進されることが示された。これらの所見から、胎便中のPLA2活性は胎便による肺サーファクタントサブタイプ転換促進に関与し、肺サーファクタントの活性阻害にかかわっていると考えられた。
2)DFP結合蛋白質は、胎便のサーファクタントサブタイプ転換促進作用に関与していると考えられる。^3H-DFPを用いて、胎便中のDFP結合蛋白質の同定を試みた。その結果、分子量が30kDaの糖タンパク質であり、還元・非還元で分子量に変化がないことから、ジスルフィド結合を有さないことが判明した。

研究成果

• [文献書誌] Ryota Kakinuma, Hiroshi Shimizu, Yunosuke Ogawa: "Effect of meconium on the rate of in vitro subtype conversion of swine pulmonary surfactant"Eur J pediatr. 161巻. 31-36 (2002)
• [文献書誌] Kazuhiro Osanai, Masahiro Iguchi, Keiji Takahashi, Yoshihiro Nambu, Tsutomu Sakuma, Hirohisa Toga, Nobuo Ohya, Hiroshi Shimizu, James H. Fisher, Dennis R. Voelker: "Expression and localization of a novel Rab small G protein (Rab38) in the rat lung"Am J Pathol. 158巻5号. 1665-1675 (2001)
• [文献書誌] 清水 浩, 小川雄之亮: "成人期を迎える新生児慢性肺疾患"呼吸. 21巻1号. 3-12 (2002)
• [文献書誌] 清水 浩, 荒川 浩, 小俣 真, 菅原志保子, 小川雄之亮: "肺サーファクタント蛋白質Bの遺伝子変異と呼吸器疾患"The Lung Perspectives. 9巻4号. 99-104 (2001)
• [文献書誌] Hiroshi Shimizu, Koji Kaneko, Hiroshi Arakawa, Makoto Obata, Yunosuke Ogawa: "Pulmonary surfactant protein A in sera for assessing neonatal lung maturation"Am J Respir Crit Care Med. 163巻5号. A729 (2001)