| 研究課題/領域番号 |
12671078
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
長屋 敬 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (80262913)
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| 研究分担者 |
神部 副司 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (00211871)
妹尾 久雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380)
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| キーワード | NF-κB / 甲状腺ホルモン受容体 / サイトカイン / TNFα / 悪液質 / 組換えアデノウイルス |
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| 研究概要 |
TNFαにより活性化される転写因子NF-κBの甲状腺ホルモンの作用に対する影響を、甲状腺ホルモンの標的臓器である肝に注目して解析した。
ヒト肝に由来するHepG2細胞を用いて、T3およびTNFαを添加した後RNAを抽出し、甲状腺ホルモン応答性遺伝子である5′-deiodinase(5′-DI)mRNA発現を検討したところ、T3により増加する5′-DImRNA発現はTNFαの存在下で減弱していた。5′-DI転写調節領域をルシフェラーゼ・リポーター遺伝子へ組み込み、細胞に遺伝子導入してT3およびTNFαの効果を検討したところ、5′-DImRNA発現の結果と一致して、T3により上昇するルシフェラーゼ活性がTNFα添加により抑制を受けた。TNFαにより活性化されるNF-κBがこの抑制に関わるかについて、NF-κBの機能を抑制するドミナントネガティブNF-κB(p65DN)を用いて検討した。p65DNの発現によりTNFαによるT3作用の抑制が解除されたことより、TNFαによるT3作用の抑制はNF-κBを介するものである可能性が示された。
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