2000 年度実績報告書

血管平滑筋細胞への介入操作による粥状動脈硬化の進展と退縮の研究-受容体チロシンキナーゼに対する選択的機能遮断抗体を用いて-

研究課題

研究課題/領域番号	12671111
研究機関	京都大学
研究代表者	横出正之京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)
キーワード	粥状動脈硬化 / マウス / PDGF / 受容体 / マクロファージ / 平滑筋細胞 / 内皮細胞 / 増殖因子
研究概要	粥状動脈硬化は血管内皮細胞表面への血球細胞の接着、内膜下への遊走、泡沫細胞化に始まり、進行期には血管平滑筋細胞の内膜への遊走、増殖と多彩な病態を示す。この病態解析の多くは培養細胞実験系を用いて行なわれてきたが、個体レベルでの生体内におけるこれらの細胞の時間・空間的役割については十分な研究が行なわれていない。我々はこの命題を解くべく、PDGF受容体(PDGFR)に対する機能遮断モノクローナル抗体を作成し、粥状動脈硬化モデル動物であるアポEノックアウトマウスに腹腔内投与した。PDGFRβ遮断抗体を12-18週齢の6週間投与したマウスでは、粥状動脈硬化病巣が対照実験として行なった非免疫抗体投与マウスの病変に比し30%まで減少し、内膜平滑筋細胞の著明な減少を認めた。PDGFRα遮断抗体を投与したマウスは、粥腫容積に対する抑制効果は微弱であり、また内膜平滑筋細胞の分布様式は対照と差を認めなかった。さらに内膜平滑筋細胞においてはPDGFRβの発現が優勢であったが、中膜平滑筋細胞では両受容体とも同様な発現形態を示した。以上の成績は生体内において粥状動脈硬化病変にPDGFとその受容体が関与すること、さらに受容体のうちβとαは異なる機能的意義を有していることを示唆する。これまでPDGFは血管傷害モデルにおいてそのかかわりが指摘されてきたが、本研究においては人為的な操作を加えない自然発症病変においても本増殖因子が深く関わることを示唆するものと考えられる。今後2種類の受容体の機能的差異、その発現形式の基本的調節因子の検証を行なってゆくべきと考えている。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yoshida,H.,Yokode,M., et al.: "Compensated endocytosis of LDL by hamster cells co-expressing the two distinct mutant LDL receptors defective in endocytosis and ligand binding."J.Lipid Res.. 40. 814-823 (1999)
[文献書誌] Yoshioka,H.,Nagata,N., et al.: "Urinary incontinence in elderly patients with senile dementia in geriatric hospitals in Japan."Int.Psychogeriat. 11-1. 167 (1999)
[文献書誌] Kataoka,H.,Yokode,M., et al.: "Novel Snail-related zinc finger transcription factor Smuc regulates the activities of basic helix-loop-helix transcription factors."Nucl.Acid Res.. 28. 626-633 (2000)
[文献書誌] Murayama T,Yokode M, et al.: "Overexpression of low density lipoprotein receptor eliminates apolipoprotein B100-containing lipoproteins from circulation and markedly prevents early atherogenesisi in a apolipoprotein E-deficient mice."Atherosclerosis. 153. 295-302 (2000)
[文献書誌] Kita T.,Kume,N.,Yokode,M., et al.: "OxidizedLDL and atherosclerosis-Role of Lox-1."Ann.N.Y.Acad.Sci.. 902. 95-102 (2000)
[文献書誌] Sano,H.,Sudo,T., et al.: "Functional Blockade of Platelet-derived Growth Factor Receptor - β but Not of Receptor- α Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Accumulation in the Fibrous Cap Lesions in Apolipoprotein E-deficient Mice."Circulation. (in press).

2000 年度 実績報告書

血管平滑筋細胞への介入操作による粥状動脈硬化の進展と退縮の研究-受容体チロシンキナーゼに対する選択的機能遮断抗体を用いて-

研究代表者

横出 正之 京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)

研究成果

[文献書誌] Yoshida,H.,Yokode,M., et al.: "Compensated endocytosis of LDL by hamster cells co-expressing the two distinct mutant LDL receptors defective in endocytosis and ligand binding."J.Lipid Res.. 40. 814-823 (1999)

[文献書誌] Yoshioka,H.,Nagata,N., et al.: "Urinary incontinence in elderly patients with senile dementia in geriatric hospitals in Japan."Int.Psychogeriat. 11-1. 167 (1999)

[文献書誌] Kataoka,H.,Yokode,M., et al.: "Novel Snail-related zinc finger transcription factor Smuc regulates the activities of basic helix-loop-helix transcription factors."Nucl.Acid Res.. 28. 626-633 (2000)

[文献書誌] Murayama T,Yokode M, et al.: "Overexpression of low density lipoprotein receptor eliminates apolipoprotein B100-containing lipoproteins from circulation and markedly prevents early atherogenesisi in a apolipoprotein E-deficient mice."Atherosclerosis. 153. 295-302 (2000)

[文献書誌] Kita T.,Kume,N.,Yokode,M., et al.: "OxidizedLDL and atherosclerosis-Role of Lox-1."Ann.N.Y.Acad.Sci.. 902. 95-102 (2000)

[文献書誌] Sano,H.,Sudo,T., et al.: "Functional Blockade of Platelet-derived Growth Factor Receptor - β but Not of Receptor- α Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Accumulation in the Fibrous Cap Lesions in Apolipoprotein E-deficient Mice."Circulation. (in press).

2000 年度実績報告書

横出正之京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)