2001 年度実績報告書

動脈硬化および動脈石灰化病変の成り立ちにおけるビタミンDの役割に関する研究-マクロファージにおけるビタミンD活性化の意義-

研究課題

研究課題/領域番号	12671121
研究機関	大阪市立大学
研究代表者	塩井淳大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (90260801)
研究分担者	城野修一大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (60336790)
キーワード	インターフェロンγ / 活性型ビタミンD / マクロファージ / 動脈硬化 / 血管石灰化 / サイトカイン / アポEノックアウトマウス / ビタミンD受容体ノックアウトマウス
研究概要	(1)活性型ビタミンDの血管石灰化に対する作用:まず、HVSMCにおけるALPの発現誘導に関与するTHP-1細胞由来の液性因子がTNF-αとoncostatin M(OSM)であることが明らかにされた。これらの因子の役割として、IFN-γは主にTHP-1細胞からのTNF-αの分泌を刺激し、活性型ビタミンD[1,25(OH)_2D_3]はOSMの産生を促進した。TNF-α、OSM、IFN-γおよび1,25(OH)_2D_3の4つの因子により、HVSMCの単独培養系においてALPが共存培養系と同程度に誘導された。さらに、β-glycerophosphateによりHVSMC単独培養系でも石灰化が誘導された。最後に、ALP誘導の機序について検討したところ、NF-κBとp38 MAP kinaseが関与している可能性が示唆された。 (2)WHHLウサギおよびApoEノックアウトマウスにおける動脈硬化病変の解析:これらの動物モデルにおける動脈硬化病変特に石灰化を伴う病変部にALPの発現が組織化学的に証明された。 (3)ApoE-VDR double knock-outマウスにおける動脈硬化病変の解析:24週齢のApoE(-/-)VDR(+/+)マウスおよびApoE(-/-)VDR(-/-)マウスにおける動脈硬化病変の程度をaortic sinusにおける病変の面積を組織形態計測により比較検討した。プラークの面積はApoE(-/-)VDR(+/+)マウスに比し、ApoE(-/-)VDR(-/-)マウスでは有意に低下していた(266,244±79,540vs170,868土34,421;t検定、p=0.0034)。血清T-chol、およびTGの濃度は両者で有意な差は認められなかった。したがって、活性型ビタミンDは動脈硬化の発症・進展に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Shioi A, Taniwaki H, Jono S, Okuno Y, Koyama H, Mori K, Nishizawa Y: "Monckeberg's medial sclerosis and inorganic phosphatase in uremia"American Journal of Kidney Disease. 38・suppl1. 47-49 (2001)
[文献書誌] Giachelli CM, Jono S, Shioi A, Nishizawa Y, Mori K, Morii H: "Vascular calcification and inorganic phosphate"American Journal of Kidney Disease. 38・suppl1. 34-37 (2001)
[文献書誌] Ichii T, Koyama H, Tanaka S, Kim S, Shioi A, Okuno Y, et al.: "Fibrillar collagen specifically regulates human vascular smooth muscle genes involved in cellular responses and the pericellular matrix environment"Circulation Research. 88・5. 460-467 (2001)
[文献書誌] Jono S, McKee MD, Murry CE, Shioi A, Nishizawa Y, Mori K, et al.: "Phosphate regulation of vascular smooth muscle cell calcification"Circulation Research. 87・7. e10-e17 (2000)
[文献書誌] 塩井淳: "血管石灰化の発症機構"COMPLICATION 糖尿病と血管. 6・2. 151-158 (2001)
[文献書誌] 塩井淳, 西沢良記: "動脈硬化症(カルシウムと骨:西井易穂、森井浩世、江澤郁子、小島至編)"朝倉書店. 425 (2001)

2001 年度 実績報告書

動脈硬化および動脈石灰化病変の成り立ちにおけるビタミンDの役割に関する研究-マクロファージにおけるビタミンD活性化の意義-

研究代表者

塩井 淳 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (90260801)

研究成果

[文献書誌] Shioi A, Taniwaki H, Jono S, Okuno Y, Koyama H, Mori K, Nishizawa Y: "Monckeberg's medial sclerosis and inorganic phosphatase in uremia"American Journal of Kidney Disease. 38・suppl1. 47-49 (2001)

[文献書誌] Giachelli CM, Jono S, Shioi A, Nishizawa Y, Mori K, Morii H: "Vascular calcification and inorganic phosphate"American Journal of Kidney Disease. 38・suppl1. 34-37 (2001)

[文献書誌] Ichii T, Koyama H, Tanaka S, Kim S, Shioi A, Okuno Y, et al.: "Fibrillar collagen specifically regulates human vascular smooth muscle genes involved in cellular responses and the pericellular matrix environment"Circulation Research. 88・5. 460-467 (2001)

[文献書誌] Jono S, McKee MD, Murry CE, Shioi A, Nishizawa Y, Mori K, et al.: "Phosphate regulation of vascular smooth muscle cell calcification"Circulation Research. 87・7. e10-e17 (2000)

[文献書誌] 塩井 淳: "血管石灰化の発症機構"COMPLICATION 糖尿病と血管. 6・2. 151-158 (2001)

[文献書誌] 塩井 淳, 西沢良記: "動脈硬化症(カルシウムと骨:西井易穂、森井浩世、江澤郁子、小島 至 編)"朝倉書店. 425 (2001)

2001 年度実績報告書

塩井淳大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (90260801)

[文献書誌] 塩井淳: "血管石灰化の発症機構"COMPLICATION 糖尿病と血管. 6・2. 151-158 (2001)

[文献書誌] 塩井淳, 西沢良記: "動脈硬化症(カルシウムと骨:西井易穂、森井浩世、江澤郁子、小島至編)"朝倉書店. 425 (2001)