安定同位体グルコース負荷試験による2型糖尿病発症メカニズムの解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671123
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 長坂 昌一郎 自治医科大学, 医学部, 講師 (00296112)
• 研究分担者: 石川 三衛 自治医科大学, 医学部, 助教授 (70112620) ; 草鹿 育代 自治医科大学, 医学部, 助手 (30285788) ; 中村 友厚 自治医科大学, 医学部, 助手 (10296113) ; 斉藤 寿一 自治医科大学, 医学部, 教授 (10048994)
• キーワード: ミニマルモデル / 安定同位体 / 糖代謝 / インスリン作用 / 糖尿病

研究概要

1.非肥満健常者14名、性、body mass indexの合致した2型糖尿病患者23名を対象に、安定同位体標識グルコースを加えた経静脈糖負荷試験を施行し、インスリン分泌能(0-20分)を評価した。標識グルコース濃度(ガスクロマトグラフィー質量分析法)、インスリン濃度からtwo compartment minimal modelをもちいて、インスリンおよびグルコースの末梢作用Si2^*、Sg2^*を求め、また糖負荷試験中のendogenous glucose production(EGP)の経時的変化を求めた。
2.2型糖尿病患者では耐糖能(Kg値)の低下、インスリン分泌能の低下がみられたが、Si2^*およびSg2^*は両群で差を認めなかった。空腹時のEGPは2型糖尿病患者で高値であり、両群をあわせると空腹時血糖とEGPの間には正相関がみられた。EGPは、2型糖尿病患者においてもグルコース負荷により抑制され(0-20分)、この抑制は主にグルコース効果によると考えられた。2型糖尿病患者では高血糖の存在を考慮すると、この抑制は不十分であると考えられた。
3.2型糖尿病患者を、検査時のHbAlcまたは空腹時血糖で2群に層別し、健常者群とあわせて3群で解析すると、HbAlcの上昇にともない耐糖能(Kg値)は低下し、グルコース負荷に対するEGPの抑制は減弱し、EGPのnadirは高値となった。同時にインスリン分泌能も、HbAlcの上昇にともない低下していた。空腹時血糖で層別しても、ほぼ同様の結果がえられた。
4.非肥満2型糖尿病患者では、インスリンおよびグルコースの末梢作用の低下はみられなかったが、インスリン分泌能の低下、グルコース作用によるEGPの抑制の不良が認められ、この両者が密接に関連して耐糖能の低下に関与していると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Nakamura T,Nagasaka S, et al: "Crucial role of insulin in leptin maintenance : profound decrease in serum leptin by octreotide acetate in insulinoma subjects"Endocrine J. 47(3). 359-364 (2000)
• [文献書誌] Taniguchi A,Nagasaka S, et al: "The role of the body mass index and triglyceride levels in identifying insulin-sensitive and insulin-resistant varinats in Japanese non-insulin-dependent diabetic patients"Metabolism. 49(8). 1001-1005 (2000)
• [文献書誌] Nakamura T,Nagasaka S, et al: "Association of hyperthyroidism with serum leptin levels"Metabolism. 49(10). 1285-1288 (2000)
• [文献書誌] Taniguchi A,Nagasaka S, et al: "Remnant-like particle cholesterol, triglycerides, and insulin resistance in nonobese Japanese type 2 diabetic patients"Diabetes Care. 23(12). 1766-1769 (2000)
• [文献書誌] Nakamura T,Nagasaka S, et al: "Crucial role of insulin in leptin maintenance : profound decrease in serum leptin by octreotide acetate in insulinoma subjects"Endocrine J. 47(3). 359-364 (2000)
• [文献書誌] Taniguchi A,Nagasaka S, et al: "The role of the body mass index and triglyceride levels in identifying insulin-sensitive and insulin-resistant varinats in Japanese non-insulin-dependent diabetic patients"Metabolism. 49(8). 1001-1005 (2000)
• [文献書誌] Nakamura T,Nagasaka S, et al: "Association of hyperthyroidism with serum leptin levels"Metabolism. 49(10). 1285-1288 (2000)
• [文献書誌] Taniguchi A,Nagasaka S, et al: "Remnant-like particle cholesterol, triglycerides, and insulin resistance in nonobese Japanese type 2 diabetic patients"Diabetes Care. 23(12). 1766-1769 (2000)