|
肝臓は生命維持に必要な物質の代謝産生と、不要な物質の解毒排泄といった重要な機能を営む臓器である。究極的な治療法は肝移植であるがドナー不足が最大の問題である。もし、何らかの方法で、体外的にあるいは体内的に、この肝臓を組織構築できれば、代替法として使用できる可能性がある。この場合、使用する生体材料である肝細胞の確保と、細胞の機能を最大限に引き出す基質の開発が重要である。本研究では、肝細胞移植と肝機能補助のリアクターの基礎的検討を行った。
1.肝機能補助療法としての肝細胞移植 急性肝不全モデルや、慢性あるいは先天性肝酵素欠損症モデルとしての肝硬変症、無アルブミンラット、アスコルビン酸合成酵素欠損ラット等のモデルに対し、肝細胞移植は動物の延命、救命に有用であった。
2.肝機能補助のリアクターとしての応用 肝機能の長期間の再現、リアクターとしての装置化などの点より、マイクロキャリアー接着肝細胞を中空糸膜型モジュールに封入するタイプが有用であった。
3.肝細胞増殖活性と機能発現の基礎的検討 肝再生機構に重要であるサイトカイン(EGF、HGF、HSSなど)の併用が有用である可能性が示唆された。さらに、増殖能を獲得するために、肝細胞の不死化を試みたが、成功しなかったため、岡山大学第一外科(小林直哉博士ら)からヒト不死化肝細胞の提供を受け基礎的検討を行った。スキッドマウスへの移植では、腺腫様増殖を示し、静置培養でも良好な増殖能を示したので、今後、機能の発現について検討する必要がある。
|
