| 研究概要 |
免疫寛容を誘導する目的で脾細胞を用いたchimerismの誘導の可能性を検討し,これまでに下記の知見が得られた。
1 chimerismを誘導するための脾細胞と骨髄細胞の至適割合の検索
これまで通常の報告ではマウスでは30×10^6個以上の骨髄細胞が投与されないと有効なchimerismを作成できなかったが,10×10^6以上の脾細胞を混入することで通常の1/10である3×10^6個の骨髄細胞で有効なchimerismが作成された。これよりごく少量の骨髄細胞でのchimerismの誘導が可能であることが判明したTransplant immunology掲載)。また、脾細胞分画をT-cell-enrich, B-cell-enrich, macrophage-depletedに分け,それぞれの役割を検討したところ,T-cell-enrichでより有効なchimerismが作成された。またmacrophage-depletedでも通常の脾細胞を混入した場合と同様にchimerismが作成された。これらに加えて、macrophage-depleted群でGVHDが生じる頻度が有意に減少したため、macrophageがGVHDに対する関与が示唆された(Transplant immunology掲載)。
2 抹消血幹細胞移植との組み合わせの検討
G-CSFをドナーマウスに投与し抹消血幹細胞を採取し,骨髄細胞と同様に脾細胞と組み合わせて投与したところ,有効なchimerismが作成された。
2 GVHD抑制に関して
上記の実験系では少数ながらGVHDが発生することから、その制御が急務となる。基本的にはT-cellがその大きな役割を果たしていると考えられるが、一方chimerismの誘導にも大きく関与していることから、T-cellを除去せずにGVHDを抑制する方法の開発が課題である。
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