| 研究概要 |
[目的]血管新生阻害剤による乳癌に対する抗腫瘍効果の機序を解明する.
[方法」ヒト乳癌細胞MDA-MB-231をヌードマウス皮下に移植し,血管新生阻害剤TNP-470と経口化学療法剤UFTをそれぞれ単独または併用で使用し,抗腫瘍効果を検討した.また,腫瘍内のvascular endothelial cell growth factor(VEGF)濃度および5-fluorouracil濃度を測定し,さらにapoptosis細胞数を求めた.
[結果]TNP-470は単独で抗腫瘍効果を示し,UFTを併用することで抗腫瘍効果が増強した.TNP-470は腫瘍内VEGF濃度を低下させた.しかし,UFT単独ではその作用は認められなかった.UFT単独に比べ,TNP-470を併用することで,UFTの代謝産物である5-fluorouracilの腫瘍内濃度が増加した.TNP-470とUFTの併用によって腫瘍細胞にapoptosisが誘導された.TNP-470の副作用として体重増加の抑制が認められた.以上より,MDA-MB-231腫瘍に対する抗腫瘍効果において,TNP-470とUFTは相乗作用を示すと考えられた.
[考察]本実験モデルにおけるTNP-470の抗腫瘍効果は,TNP-470本来の血管新生阻害作用に加えて,併用薬剤(UFTは代謝されて5-fluorouracilとなり抗腫瘍効果を示す)の腫瘍内濃度増加というTNP-470の間接的作用によるものと推察された.TNP-470とUFTの併用療法がMDA-MB-231腫瘍の腫瘍内VEGF濃度を低下させ,apoptosisを誘導したことは,血管新生阻害治療が乳癌に対するdormancy therapyへ発展可能なことを示唆している.
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