| 研究概要 |
雄性Wister rat肺の60分温阻血のモデルで実験を行った.実験を炎症性サイトカイン阻害剤であるFR167653(0.1mg/kg/hr)を阻血30分前より阻血終了時まで経頚静脈的に投与したFR群,対照群および開胸群の3群に分けて行った.開胸群は開胸後直ちに肺を採取した.同様に左肺を60分間温阻血後120分再灌流したFR群と対照群で,再潅流120分後の動脈血液ガス分析,血清TNF-αとIL-1値および肺の病理組織像を検討した.その結果60分間の肺温阻血では血清TNF-αとIL-1値および肺の病理組織像はFR群と対照群に差は見られなかった.しかし肺組織中のリン酸化p38 MAP kinaseの発現は増強させた.FR167653は対照群に比較して,リン酸化p38MAPKの発現を有意に抑制した.再潅流120分後FR群は対照群と比べPaO2,SaO2が有意に良好で,血清TNF-αとIL-1値が有意に低値であった,肺の組織像でも対照群に比べFR群の組織学的変化は軽度であった.
これらの結果から,38pMAPKの活性化はストレスで誘導されTNFやIL-1の産生に関与する.一方これら炎症性サイトカインは38pMAPKを誘導するストレスの一つでもある.したがって炎症性サイトカインと38pMAPKはオートクリン形式でお互いの発現を促進する.FR167653は38pMAPKの活性化を抑制することでこの一連の反応を断ち切り,その結果,サイトカイン産生が抑制され温阻血再灌流障害が軽減されると考えられる.また肺組織中の38pMAPKは温阻血時からすでに発現してサイトカインの産生準備は始まっていた.
以上から,38pMAPKの活性化阻害を標的とした肺の虚血再潅流障害の治療は有効と考えられる.
来年度は,ラットでの保存肺移植の実験を行う予定であったが,実用化のことも考え大動物であるイヌに代えて行う予定である.
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