| 研究概要 |
塩酸イリノテカン(CPT-11)は、臨床的には一回投与量を低量とし頻回に投与することで大きな抗腫瘍効果がえられる事が判明してきた。実験的にはマウス脾細胞をin vitroでCPT-11(SN-38)とOK-432で刺激培養すると、OK-432により誘導されるIL-10、IFN-γ産生がCPT-11の濃度依存性に抑制された。一方、IL-6およびIL-12についてはCPT-11の濃度が0.4-0.8μg/mlで産生が増大した。(すなわち、適量のCPT-11はOK-432刺激にするマクロファージ由来のサイトカイン産生を促進した。
また、B16メラノーマ担癌マウスモデルを作成し治療実験を行ったところ、腫瘍の大きさは、対照群>OK-432治療群>CPT-11治療群>OK-432+CPT-11治療群であり、CPT-11とOK-432の併用投与により腫瘍増大を抑制する相加効果が認められた。この際、担癌マウスの脾細胞から産生されるサイトカインを測定すると、CPT-11治療群でIL-12、IFN-γの産生が抑制されていた。また、in vitroで脾細胞をOK-432で刺激培養して比較した場合も、CPT-11治療群でのIL-6、IL-10、IL-12、IFN-γの産生抑制が顕著であったが、CPT-11+OK-432治療群ではそれらのサイトカイン産生抑制が解除されていた。つまり、CPT-11はin vitroで抗腫瘍効果を発揮する際にTh2 dominant stateを招来する可能性があり、それをOK-432がTh1側へとshiftさせることで併用効果が発現することが示唆された(Anticancer Research, 21: 2505-2510, 2001)。
一方臨床においても、胃癌手術時に腹膜再発のhigh risk groupである腹腔細胞診陽性症例に対して行った腹腔内免疫化学療法の効果を検討した結果、OK-432を併用投与することで再発の抑制効果が認められた。すなわち、Th1 inducerであるOK-432と化学療法を併用する有効性が示唆された(Oncology, in press, 2002)。
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