肝予備能把握法の確立と肝切除後残存肝機能の転写因子を含めた分子生物学的解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671235
• 研究機関: 宮崎医科大学
• 研究代表者: 千々岩 一男 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (90179945)
• 研究分担者: 牧野 一郎 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (30347059) ; 甲斐 真弘 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (40264379) ; 近藤 千博 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (10244196) ; 上田 純二 宮崎医科大学, 医学部, 医員
• キーワード: 肝再生 / 細胞周期 / サイクリン / 腸管内胆汁 / 肝硬変 / 転写因子 / 門脈結紮術 / 萎縮

研究概要

1)減黄方法の違いによる肝再生能および細胞周期制御蛋白の発現と活性の違いについて:
我々は黄疸肝モデルを用いて術前の減黄方法により肝再生能が異なることを報告してきたが、その機序解明のために今回は正常肝を用いそれぞれ1週間の術前胆汁外瘻および内瘻モデルを作製し、肝切除後の肝再生能および細胞周期制御蛋白の発現や活性を測定した。肝再生能は、内瘻群に比べ外瘻群が有意に低値であった。また、細胞周期G1/S期のサイクリンE依存性キナーゼ活性は外瘻群のほうが有意に抑制され、術前の腸管内胆汁の存在が肝再生および細胞周期制御において重要な役割を果たしていることが明らかとなり、論文で報告した。(参照:研究発表)
2)硬変肝における肝切除後の転写因子や細胞周期制御蛋白の発現について:
硬変肝では肝切除後肝再生能が低下していることはよく知られているが、肝切除後の転写因子や細胞周期制御蛋白の発現については不明な点も多く、硬変肝における肝切除後の転写因子活性や細胞周期制御蛋白サイクリンD1,E,Aの発現について、対照群(正常肝)と比較検討した。サイクリンD1,E,Aの発現は硬変肝において有意に低下し、またこれらは転写因子C/EBPおよびAP-1の活性低下によると考えられ、論文で報告した。(参照:研究発表)
3)門脈塞栓術後の肝萎縮および肝再生におけるサイクリンの発現について:
門脈塞栓術後に非塞栓肝葉は再生し塞栓肝葉は萎縮する。門脈結紮葉・非結紮葉ともに結紮後早期の転写因子は同等に発現していることが報告されているが、細胞周期制御蛋白の発現については不明である。そこで、門脈塞栓葉と塞栓葉のサイクリンD1,E,AのmRNAや蛋白の発現について検討した。サイクリンD1,Aの発現は、結紮葉ではほとんど認めなかったが・非結紮葉では明らかな発現増大を認めた。サイクリンEの発現は同等であった。門脈結紮葉のサイクリンD1が肝萎縮において重要な役割を果たしていると思われ、現在論文にまとめ投稿中である。

研究成果

• [文献書誌] Ueda J, Chijiiwa K, et al.: "Lack of intestinal bile results in delayed liver regeneration of normal rat liver after hepatectomy accompanied by impaired cyclins E-associated kinase activity"Surgery. 131・5. 564-573 (2002)
• [文献書誌] Zhao G, Nakano K, Chijiiwa K, Ueda J, Tanaka M.: "Inhibited activities in CCAAT/enhancer-binding protein, activating protein-1 and cycins after hepatectomy in rats with thioacetamide liver cirrhosis"Biochemical and Biophysical Research Communications. 292・4. 474-481 (2002)
• [文献書誌] Chijiiwa, K, et al.: "Relation of biliary bile acid output to hepatic ATP level and biliary indocyanine green excretion in humans"World Journal of Surgery. 26・4. 457-461 (2002)
• [文献書誌] Mizuta A, Chijiiwa K et al.: "Differences in biliary lipid excretion after major hepatectomy in obstructive jaundiced rats with preoperative internal, external, or no biliary drainage."European Surgical Research. 34・4. 291-299 (2002)
• [文献書誌] Nakano K, Todo T, Chijiiwa K, Tanaka M.: "Therapeutic efficacy of G207, a conditionally replicating herpes simplex virus type 1 mutant, for gallbladder carcinoma in immunocompetent hamsters."Molecular Therapy. 3・4. 431-437 (2001)
• [文献書誌] Nakano K, Chijiiwa K, Tanaka M.: "Lower activities in CCAAT/enhancer-binding protein and expresstion of cyclin E, but not cyclin D1, activating protein-1 and p21 WAF1, after partial hepatectomy in obstructive jaundice"Biochemical and Biophysical Research Communications. 280・3. 640-645 (2001)
• [文献書誌] Chijiiwa K, et al.: "Biliary indocyanine green excretion as a predictor of hepatic adenosine triphosphate levels in patients with obstructive jaundice"American Journal of Surgery. 179・2. 161-166 (2000)
• [文献書誌] Chijiiwa K, et al.: "Effect of preoperative portal vein embolization on liver volume and hepatic energy status of the nonembolized liver lobe in humans"European Surgical Research. 32・2. 94-99 (2000)
• [文献書誌] Watanabe M, Chijiiwa K, et al.: "Gadolinium pretreatment decreases survival and impairs liver regeneration after partial hepatectomy under ischemia-reperfusion rats"Surgery. 127・4. 456-462 (2000)
• [文献書誌] Saiki S, Chijiiwa K, et al.: "Preoperative internal biliary drainage is superior to external biliary drainage in liver regeneration and function after hepatectomy in obstructive jaundice"Annals of Surgery. 230・5. 655-662 (1999)