| 研究概要 |
ウイスターラットの右中大脳動脈を一時遮断する一過性脳虚血モデルを作成し、閉塞時間を15分・30分・120分の3群として、虚血3日後の梗塞巣の分布とアミロイド前駆蛋白(APP)の発現分布を免疫組織学的に評価した。30分閉塞群については虚血1、7日後についても観察した。アストロサイトおよびミクログリア・マクロファージのマーカーとしてそれぞれGFAP, OX42との二重染色を行った。APPは一部のアストロサイトに強く発現し、その他梗塞内の血管内皮、活性化ミクログリア・マクロファージか陽性となった。APP陽性アストロサイトは線条体の梗塞内の辺縁(特に側脳室近傍)、皮質梗塞域の脳表直下、梗塞巣に接する脳梁白質に分布した。APPは虚血1日後には発現増強はなく、7日後では3日後同様に発現増強していた。結果、グリア由来のAPPは、直接的に神経細胞保護の役割を果たしているのではなく、細胞接着やグリアの増殖分化に関与して組織修復に働いていると推察された。
次年度は、APPや及びベーターアミロイド蛋白(βAP)の発現分布を虚血後、3、7、14、30、60日と比較的長期にわたり観察した。すべての例において血管閉塞時間は120分の1群のみとした。APPは30日後をピークとして中大脳動脈閉塞後3日〜60日の間に梗塞周囲の反応性アストロサイト内に観察された。一方、βAPは、30日後がピークであったが、3日後、60日後では観察されなかった。Congo red染色はいずれの時期においても観察されなかった。
以上より、脳虚血により脳梗塞周囲の反応性アネトロサイト内に虚血後3日よりAPPが観察される。この一部はβAPへと変換される。βAPは7日後より観察されはじめるが、しかし、老人班にみられるような蓄積にはつながらず30日後をピークとして消失する。脳梗塞周囲に出現する反応性アストロサイトがβAPの発現、除去のメカニズムに関わっている可能性が示唆された。
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