| 研究課題/領域番号 |
12671358
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
佐々木 眞人 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80314483)
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| 研究分担者 |
林 祥剛 神戸大学, 医学部, 教授 (50189669)
江原 一雅 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20151996)
玉木 紀彦 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10030941)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| キーワード | VEGF / アンチセンス / 悪性グリオーマ / 腫瘍血管新生 / 遺伝子治療 |
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| 研究概要 |
我々は、実験脳腫瘍、特に悪性グリオーマにおける血管新生阻止(anti-angiogenic therapy)を目的として治療実験を行ってきた。血管新生に最も重要とされるVEGF/VEGFR paracrine loopをいくつかの分子生物学的手法を用いて種々の段階でブロックを試み、その抗腫瘍効果を探ってきた、アンチセンスVEGF遺伝子治療を筆頭に、血管内皮前駆細胞の利用、HIF-1デコイ、Flk-1 specific kinase inhibitor、siRNA ; VEGFなどを用いたストラテジーを展開し、実験系を構築し、その治療効果を調べた。その結果、アンチセンスVEGFはレトロウイルスベクターを用いることで腫瘍細胞に選択的に導入可能で、動物実験に於いて強い抗血管新生効果および抗腫瘍効果を認め、有効かつ安全な治療法であることを証明した。また、Flk-1 specific kinase inhibitorも同様な効果を認め、現在、合成分子標的薬として米国でphase II studyが行われている。siRNAはまだ新しい技術で確立された手法ではないが、VEGFに特異的なsiRNAがVEGFの発現を有意に抑制可能であることをin vitroの系で証明した。アンチセンスVEGF遺伝子治療の臨床レベルヘの応用は、より導入効率の高いベクターの開発が鍵を握っていると思われ、今後の研究が期待される、最後に、これらのストラテジーを用いた複合治療(従来の抗癌剤や放射線治療との併用療法)についても今後の精力的な研究が必要であると思われる。
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