| 研究課題/領域番号 |
12671380
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
安達 淳一 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (70291143)
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| 研究分担者 |
松谷 雅生 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90010454)
西川 亮 埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (90237678)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| キーワード | グリオーマ / p16 / p14(ARF) / 細胞周期 / G2 / M arrest |
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| 研究概要 |
神経膠腫が悪性化する際に高率に失活してゆく染色体9pのINK4a遺伝子座の遺伝子、p16とp14^<ARF>それぞれの不活化の生物学的意義の解明のための研究を行った。本研究にて以下の事を解明した。(1)既に樹立した、テトラサイクリンにてp16,p14^<ARF>遺伝子発現のON/OFFがそれぞれ調節可能でヌードマウス造腫瘍性を持ち、p53遺伝子が野生型と変異型の複数の神経膠芽腫細胞(クローン)においてp53遺伝子のstatusと無関係にp16遺伝子発現により細胞周期におけるG1期での細胞増殖停止が誘導されることをin vitroで明らかにした。(2)p14^<ARF>遺伝子がホモ欠失している神経膠芽腫細胞にgreen fluorescence protein(GFP)発現ベクターとp14^<ARF>遺伝子発現ベクターを同時に遺伝子導入してGFP陽性細胞をtransfected cellsとしてフローサイトメーターにて解析し、p14^<ARF>遺伝子発現はp53野生型神経膠芽腫細胞にG2/M期での細胞増殖停止をもたらすことを示した。
以上の結果から、p16遺伝子不活化は細胞周期をG1期に停止させる機構の破綻により、またp14^<ARF>遺伝子不活化はp53野生型神経膠芽腫細胞の細胞周期をG2/M期に停止させる機構の破綻にて神経膠腫の悪性化に寄与しているものと考えられた。
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