下垂体腺腫の機能分化・増殖における転写活性因子と各種受容体の相互作用に関する研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671387
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 山王 直子 日本医科大学, 医学部, 講師 (90297862)
• 研究分担者: 小松原 清光 日本医科大学, 医学部, 助手 (10318496) ; 田原 重志 日本医科大学, 医学部, 助手 (80277540)
• キーワード: 転写因子 / 下垂体前葉細胞 / 下垂体腺腫 / 機能分子 / 転写 / RT-PCR法 / ACTH

研究概要

下垂体において、特異的ホルモンの転写に対する各種転写活性因子の関与を調べる目的で、ヒト下垂体腺腫摘出組織を対象に各種転写活性因子の遺伝子および蛋白発現を検討した。Pituitary homeobox 1(Ptx-1)はPOMCの転写活性に重要な役割を果たす特異的転写活性因子として近年注目されている。Ptx-1monoclonal抗体を使用し免疫組織化学的手法にてPtx-1蛋白の発現を調べたところ、正常下垂体の60-70%の核に陽性を示した。下垂体腺腫においては73例中63例86.3%に陽性であり、特にPRL産生腫瘍では全例陽性であった。RT-PCR法では正常ヒト下垂体および下垂体腺腫全例においてPtx-1mRNAの発現が確認された。すなわちPtx-1はヒト下垂体において機能特異性は少なく、universalな転写活性作用を有すると考えられた。そこで新たにACTH-POMCの転写活性作用を有すると考えられているNeuroD1の発現を検討した。正常下垂体では主としてACTH細胞に発現が見られた。50例の下垂体腺腫について免疫染色を用いて検討したところ、ACTH産生腺腫では全例に蛋白発現が認められた。すなわちNeuroD1のACTH細胞の機能分化への関与が示唆された。一方、非機能性腺腫でもNeuroD1の発現が見られる症例が存在し、腫瘍の発生を考察する上で興味深い所見と考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Tahara S,Kurotani R,Sanno N,Osamura RY,Teramoto A, et al.: "Expression of pituitary homeo box 1 (Ptx1) in human non-neoplastic pituitaries and pituary adenomas."Modern Pathology. 13. 1097-1108 (2000)
• [文献書誌] Sanno N,Teramoto A,Osamura RY: "Long-term surgical outcome in 16 patients with thyrotropin pituitary adenoma"J Neurosurg. 93. 194-200 (2000)
• [文献書誌] Yoshida Y,Sanno N,Teramoto A: "Multiple pituitary hormone gradients from cavernous sinus sampling in patients with Cushing's disease."Acta Neurochir (Wien). 142. 1339-1344 (2000)
• [文献書誌] Osamura RY,Tahara S,Kurotani R,Sanno N,Matsuno A,Teramoto A.: "Contributions of immunohistochemistry and in situ hybridization to functional analysis of pituitary adenomas."J Histochem Cytochem. 48. 445-458 (2000)
• [文献書誌] Sanno N,Shimura T,: "A case of chondroblastoma of temporal bone"Neuropathology. 20. 59 (2000)
• [文献書誌] 山王なほ子,梅村しのぶ,長村義之: "in situ RT-PCR免疫組織化学とin situ hybridizationのすべて"病理と臨床(臨時増刊号). 18. 293-298 (2000)
• [文献書誌] 山王なほ子,大山健一,田原重志,長村義之,寺本明: "Pituitary incidentalomaの臨床・組織学的検討-症候性非機能性腺腫との対比-"日本内分泌学会雑誌. 76. Sup 34-36 (2000)
• [文献書誌] 松野彰,山王なほ子,長村義之: "in situ hybridization 法と免疫組織化学の二重染色法"病理と臨床(臨時増刊号). 18. 299-302 (2000)
• [文献書誌] 山王なほ子,寺本明: "脳下垂体腫瘍と性差"内分泌・糖尿病科. 11. 359-365 (2000)
• [文献書誌] 山王なほ子,寺本明: "脳下垂体腫瘍における性差"医学のあゆみ. 195・6. 413-416 (2000)
• [文献書誌] 山王なほ子,寺本明: "標準治療と最新治療-メリット・デメリット無症候性下垂体腫瘍"Clinical Neuroscience. 19. 98-99 (2000)
• [文献書誌] 山王なほ子,寺本明: "小児の下垂体腺腫"内分泌外科. 32. 357-360 (2000)
• [文献書誌] 山王なほ子: "Pituitary and Hypothalamic Lesions脳神経外科レビュー 8"菊池晴彦監修、三輪書店. 405 (2000)
• [文献書誌] Sanno N,Osamura RY.: "Methods in cellular and molecular pathology In Molecular and Cellular Endocrine Pathology."Arnold publishers. 467 (2000)
• [文献書誌] 山王なほ子,寺本明: "内分泌疾患と意識障害知っておきたい意識障害の診断と治療"松本清 編集 真興交易医書出版部. 187 (2000)