下垂体腺腫の機能分化・増殖における転写活性因子と各種受容体の相互作用に関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671387
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 山王 直子 日本医科大学, 医学部, 講師 (90297862)
• 研究分担者: 小松原 清光 日本医科大学, 医学部, 助手 (10318496) ; 田原 重志 日本医科大学, 医学部, 助手 (80277540)
• キーワード: transcription factor / pituitary / hypothalamic hormone / receptor / immunohistochemistry / RT-PCR

研究概要

われわれはこれまで下垂体特異的転写活性因子の下垂体腺腫における役割を検討してきた。本研究において、ヒト下垂体腺腫細胞において、特異的ホルモンの転写活性にこれらの転写因子がどのように関与しているか、核内レセプターその他の修飾因子との相互作用、転写活性因子が機能分化や腫瘍細胞増殖に関与しているかを明らかにすることを目的とした。本年度はRT-PCRにより、昨年度作成したNeuro D1,Estrogen receptor,RXR,SF-1,Pit-1,Ptx-1について手術時摘出腫瘍組織から抽出したtotal RNAを用いてRT-PCR法にて各種遺伝子の発現を半定量的に分析した。Neuro D1,Ptx-1は全てのタイプの下垂体腺腫に発現が認められた。Pit-1はGH,TSH,PRL腺腫に発現が見られたが、非機能性でも発現が見られるものがあり、αサブユニットとの関係が示唆された。ERはPRL.Gonadotropin産生腫瘍に発現し、Pit-1との協調作用が示唆された。一方、視床下部ホルモンとそのレセプターについては、GHSR,TRHRの発現を検討し、GH産生下垂体腺腫において全例発現が認められ、強く発現していることを証明した。組織切片上で、これらの遺伝子の発現をin situ hybridizationにて証明した。GHSRの内因性リガンドであるGhrelinが最近発見されたが、GhrelinとGHSR1aの発現を半定量法にて検討し、有意な相関は認めなかった。Ghrelinが下垂体においてparacrine autocrine作用によって腫瘍の増殖に関与していると考えられた。以上の結果より、転写活性因子は核内レセプター・視床下部ホルモンレセプターとの相互作用によって転写活性や腫瘍の増殖にも関与することが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Kim K., Arai K., Sanno N., Teramoto A., Shibasaki T.: "The expression of thyrotrophin-releasing hormone receptor 1 messenger ribonucleic acid in human pituitary adenomas"Clin Endocrinol. 54. 309-316 (2001)
• [文献書誌] Kim K., Arai K., Sanno N., Osamura, Teramoto A. et al.: "Ghrelin and growth hormone (GH) secretagogue receptor (GHSR) mRNA expression in human pituitary adenomas"Clin Endocrinol. 54. 759-768 (2001)
• [文献書誌] Sanno N., Shimura T., Maeda S., Teramoto A.: "A case of solitary fibrous tumor of the meninges"Brain Tumor Pathol. 18. 43-47 (2001)
• [文献書誌] Oyama K., Sanno N., Teramoto A., Osamura RY.: "Expression of Neuro D1 in human normal pituitaries and pituitary adenomas"Mod Pathol. 14. 892-899 (2001)
• [文献書誌] Sanno N., Teramoto A., Osamura RY.: "Thyrotropin-secreting pituitary adenomas Clinical and biological heterogeneity and current treatment"J Neuro-Oncol. 54. 179-186 (2001)
• [文献書誌] Komatsubara K., Tahara S., Sanno N. et al.: "Immunohistochemical analysis of p27(Kip1) in human pituitary glands and in various types of pituitary adenomas"Endocrine Pathol. 12. 181-188 (2001)
• [文献書誌] 菅原 明, Paul M.Yen, Ronald M.Lechan, 山王直子, et al.: "下垂体におけるレチノイドX (RXR) : その発現,調節および機能に関する検討"ホルモンと臨床,49(2),35-43,2001.. 49(2). 35-43 (2001)
• [文献書誌] 梅岡 克哉, 長村義之, 山王直子, 寺本 明: "分子病理学的手法による下垂体腺腫の機能分化の解析と分類"脳と神経. 53(7). 617-622 (2001)
• [文献書誌] Sanno N., Teramoto A., Osamura RY.: "Tyramide Amplification in Immunohistochemistry ; Morphology Methods : Cell and Molecular Biology Techniques"eds by R.V.Lloy, Human Press, Totowa, NJ. 267-276 (2001)