免疫反応を介した非外傷性骨壊死における病態解明及び新たな治療法の開発

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671414
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 菅野 伸彦 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (70273620)
• 研究分担者: 越智 隆弘 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (80112035) ; 西井 隆 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70304061)
• キーワード: 特発性大腿骨頭壊死症 / 腎移植 / 急性拒絶反応 / 核磁気共鳴画像 / 膠原病 / ステロイド

研究概要

膠原病や腎臓移植術後などの免疫反応を介した非外傷性骨壊死の病態解明を目的として、臨床疫学的および実験動物学的研究をおこなった。
1.腎臓移植術後の骨壊死発生における急性拒絶反応、免疫抑制剤、ステロイドの及ぼす影響を調査した。腎移植施行117例で股関節MRIを用い骨壊死罹患のスクリーニングをおこない、急性拒絶反応の有無、免疫抑制剤の種類(サイクロフォスファミド、FK506)およびステロイド大量投与歴・投与量との関係を検討した。骨壊死発生はサイクロフォスファミドの使用、急性拒絶反応の発生と有意な関連性を認めた。腎移植患者での骨頭壊死罹患減少は、FK506の強力な免疫抑制力により急性拒絶反応が軽減化され、骨壊死の発生が抑制されている可能性が示唆された。
2.ウサギ骨壊死モデルでの、骨壊死発生と早期血行動態学的異常の関連性を各種MRI撮像法を用いて検討した。日本白色家兎に非動化した馬血清を投与後、72時間後・1週間後・3週間後に非造影MRI、造影MRIおよびT2^*強調dynamic MRIを施行し、賭殺摘出後の大腿骨頭組織診断により骨壊死発生を評価した。T2^*強調dynamic MRIが骨頭内動脈相血行動態を反映し、各MRI撮像法の中で最も早期より骨頭壊死の検出能が高かった(検出率:72時間後83%、1週間後92%、3週間後100%)。T2^*強調dynamic MRIは免疫異常を誘起されたウサギ骨壊死モデルにおける早期の骨頭内微小血行動態障害を検出するのに有効であり、免疫反応異常を有する膠原病患者などでの骨内血行動態評価と骨壊死発生の早期診断への臨床的有用性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Sakai T, Sugano N, Nishii T, Miki H, Ohzono K, Yoshikawa H: "Bone scintigraphy screening for osteonecrosis of the shoulder in patients with non-trauatic osteonecrosis of the femoral head"Skeletal Radiology. 31. 650-655 (2002)
• [文献書誌] Sugano N, Atsumi T, Ohzono K, Kubo T, Hotokebuchi T, Takaoka K: "The 2001 revised criteria for diagnosis, classification, and stating of idiopathic osteonecrosis of the femoral head"Journal of Orthopadic Science. 7. 601-605 (2002)
• [文献書誌] Nishii T, Sugano N, Ohzono K, Sakai T, Haraguchi K, Yoshikawa H: "Progression and cessation of collapse in osteonecrosis of the femoral head"Clinical Orthopaedic Related Research. 400. 149-157 (2002)
• [文献書誌] Nishii T, Sugano N, Ohzono K, Sakai T, Sato Y, Yoshikawa H: "Significance of lesion size and location in the prediction of collapse of osteonecrosis of the femoral head : a new 3D quantification using magnetic resonance imaging"Journal of Orthopaedic Research. 20. 130-136 (2002)
• [文献書誌] Tsuji K, Sugano N, Sakai T, Yoshikawa H: "Evaluation of femoral perfusion in a non-traumatic rabbit osteonecrosis model with T2^*-weighted dynamic MRI"Journal of Orthopaedic Research. 21. 341-351 (2003)
• [文献書誌] Sakai T, Sugano N, Yoshikawa H, Kokado Y, Takahara S, Ohzono K: "Tacrolimus and osteonecrosis after renal transplantation"Clinical Orthopaedic Related Research. (in press).