| 研究概要 |
セロトニン性下降抑制性系は、脊髄で疼痛伝達の抑制に重要な役割をはたしており、動物を用いた急性痛の実験では、髄腔内にセロトニンを投与すると鎮痛作用を示す事が知られている。セロトニンレセプターは7つの大きなサブタイプに分類されるが、その中でも、5-HT_<1A>、5-HT_<1B>、5-HT_2、5-HT_3レセプターが脊髄後角で急性痛の抑制に関与すると報告されている。しかし、これらのレセプター刺激がニューロパシックペインを抑制するか否かは明らかになっていなかった。そこで、脊髄神経結紮によって発症するラットアロディニアモデルを用いて、これらのレセプターに特異的な作動薬を髄腔内に投与したところ、5-HT_2レセプター作動薬のみが抗アロディニア作用を示すことが明らかとなった(Pain2001;90:173-179)。その成果をもとに、5-HT_2レセプター作動薬の抗アロディニア作用の機序について研究を進めた。セロトニンは中枢神経系でいくつかの神経伝達物質の放出に関与している事が知られている。たとえばアセチルコリン、ノルアドレナリン、アデノシン、GABAなどである。これらの受容体の特異的拮抗薬をあらかじめ髄腔内投与しておき、5-HT_2レセプター作動薬を投与したところ、ムスカリン受容体拮抗薬のみが、5-HT_2レセプター作動薬の抗アロディニア作用を減弱できることが明らかとなった(Brain Res, In press)。アセチルコリンは脊髄後角で、主にムスカリン受容体を介してニューロパシックペインを抑制する事が知られており、この結果は、脊髄後角で5-HT_2レセプター作動薬がアセチルコリンの放出を介して、抗アロディニア作用を発現することを示唆する知見である。
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