| 研究課題/領域番号 |
12671458
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 福井医科大学 |
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研究代表者 |
高倉 康 福井医科大学, 医学部附属病院, 講師 (40206735)
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| 研究分担者 |
福田 悟 福井医科大学, 医学部, 教授 (30116751)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| キーワード | パーオキシナイトライト / ノルエピネフリン / 血管収縮 / 敗血症性ショック / 一酸化窒素 / スーパーオキシド / 吸光度 / 機能実験 |
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| 研究概要 |
【背景】敗血症時に大量に産生されるnitric oxide(NO)とsuperoxide(O_2^<-1>)は各々catecholamineと反応し失活させることが知られている。しかし、NOとO_2^<-1>が反応して生成されるperoxynitrite(ONOO^<-1>)がcatecholamineとどう反応し、影響するかは不明である。
【目的】1.norepinephrineはONOO^<-1>と反応しどう変化するか、2.ONOO^<-1>あるいは低濃度のONOO^<-1>を徐々産生する3-morpholinosydonimine-N-ethyl-carbamine(SIN-1)はnorepinephrine、epinephrine、dopamineの血管収縮力を減弱するのか、を検討する。
【方法】1.pH7.4、37℃のリン酸ナトリウム緩衝液にnorepinephrineを溶解し、ONOO^<-1>を加え反応させ、反応液の吸光度(200-600nm)を測定した。2.オスのWister rat(300g)から摘出した胸部大動脈らせん状切片を用い、機能実験を行った。pH7.4、37℃のリン酸ナトリウム緩衝液にnorepinephrine、epinephrineまたはdopamineを溶解し、ONOO^<-1>あるいはSIN-1を加え反応させた。胸部大動脈を懸垂したKrebs液中に、ONOO^<-1>あるいはSIN-1と反応させたcatecholamineを加え、等尺性張力を測定した。3.麻酔下にONOO^<-1>を反応させたnorepinephrineをラットに静注し、血圧の経時的変化を測定した。
【結果】1.ONOO^<-1>と反応する前のnorepinephrineは280nmに吸光度のpeakがあったが、ONOO^<一1>と反応後は295および370nmの2ケ所に変化し、その比は2:1であった。2.ONOO^<-1>は濃度依存性に、SIN-1は反応時間依存性にcatecholamineの血管収縮力を有意に減弱した。3.ONOO^<-1>を反応させたnorepinephrineはラットの血圧を上昇しなかった。
【結論】ONOO^<-1>はnorepinephrineと反応し、酸化さることにより血管収縮力を低下させる。低濃度のONOO^<一1>でも長時間反応すればcatecholamineの血管収縮力を減弱する。これは、敗血症時のnorepinephrineの血管収縮力低下の一機序と考えられる。
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