| 研究課題/領域番号 |
12671468
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
稲垣 喜三 鳥取大学, 医学部, 助教授 (40184717)
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| 研究分担者 |
西村 友紀子 鳥取大学, 附属病院, 助手 (50304233)
石部 裕一 鳥取大学, 医学部, 教授 (40122014)
OKAZAKI Naoto Tottori University, Faculty of Medicine, Assistant Professor (30032204)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| キーワード | 硬膜外鎮痛 / HMDA受容体拮抗薬 / ケタミン / 光学異性体 / S(+)ケタミン / 薬物動態 / 脳脊髄液 |
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| 研究概要 |
日本白色家兎を用いて、ラセミ体ケタミンとその異性体であるS(+)ケタミンの硬膜外投与時と静脈内投与時の脳脊髄液移行の薬物動態的解析を行うと同時に、別の家兎を用いて、ラセミ体ケタミンとS(+)ケタミン硬膜外投与における温熱刺激に対する鎮痛効果を検討した。ラセミ体ケタミンとS(+)ケタミンの硬膜外腔から血漿中への移行は以下のとおりである;AUC(mgml/min):129.3±32.5 vs. 272.0±137;Cmax(mg/ml):1.81±1.01 vs. 2.01±0.64;Tmax(min):6.96±2.97 vs. 9.96±5.64;T1/2a(min):7.25±4.82 vs. 19.00±12.95;T1/2b(min):103.39±43.15 vs. 112.86±87.43;Vdss(ml):7791.96±3550.24 vs. 3772.33±1859.53。また、両者の硬膜外腔から脳脊髄液中への移行は以下のとおりである;AUC(mgml/min):57.53土21.5 vs. 55.65±10.2;Cmax(mg/ml):0.527±0.17 vs. 0.54±0.19;Tmax(min):8.32±2.72 vs. 8.71±6.21;T1/2a(min):11.66±4.62 vs. 13.19±15.13;T1/2b(min):130.71±86.43 vs. 95.41±25.97;Vdss(ml):1033.63±5878.95 vs. 15174.47±5412.45。S(+)ケタミンのAUCが大きく、Vdssが小さいことから、S(+)ケタミンの方が血液中に有効に分布することが明らかとなった。疼痛実験では、S(+)ケタミンを硬膜外投与した家兎の方が、ラセミ体ケタミンを投与された家兎よりも投与後45分以降120分までの鎮痛効果が有意に高かった。本研究は、ラセミ体ケタミンとS(+)ケタミンの硬膜外投与時の薬物動態を初めて比較検討し、その相違を明らかにした。静脈内投与時の動態は現在解析中である。
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